Vacuna contra el papiloma antes del embarazo: se asocia a algo menos de parto prematuro en 624 000 partos de Suecia

Qué se hizo

Un equipo del Instituto Karolinska y de la Universidad de Gotemburgo cruzó los registros nacionales de Suecia para ver si las mujeres vacunadas contra el VPH (virus del papiloma humano) antes de quedar embarazadas tenían menos complicaciones del embarazo. Es un estudio observacional: nadie fue asignado al azar a vacunarse o no.

• Población: 624 713 partos de un solo bebé en mujeres que daban a luz por primera vez, de 16 a 35 años, entre 2006 y 2023.
• Vacunadas: 92 620 (14,8 %) habían recibido la vacuna tetravalente (contra los tipos 6, 11, 16 y 18) antes del embarazo.
• Diseño: casos y controles emparejados (se toma a las mujeres que tuvieron la complicación (casos) y a otras parecidas que no la tuvieron (controles), igualadas en rasgos como la edad, y se compara con qué frecuencia se habían vacunado unas y otras), analizado con regresión logística condicional y ajustado por factores de confusión.
• Desenlaces principales: parto prematuro (antes de las 37 semanas), con sus subtipos, y parto prematuro espontáneo. Secundarios: rotura prematura de membranas, bebé pequeño para la edad gestacional, muerte fetal y muerte neonatal.

Qué encontraron

Tras el ajuste, la vacunación se asoció a menos probabilidades de todas las complicaciones estudiadas, aunque no todas las diferencias fueron estadísticamente significativas. Las cifras son OR ajustadas (odds ratio: cuánto cambian las probabilidades de la complicación en las vacunadas frente a las no vacunadas; 1 es igual, 0,95 es un 5 % menos), con su IC 95 % (intervalo de confianza del 95 %: el rango donde probablemente está el valor real; si no incluye el 1, la diferencia es significativa):

• El efecto fue mayor en las mujeres vacunadas más jóvenes, que es cuando la vacuna llega antes del primer contacto con el virus.
• La muerte fetal y la muerte neonatal fueron menos frecuentes en las vacunadas, pero sin diferencias significativas.
• Son reducciones pequeñas: del orden de un 5 % a un 15 % menos de probabilidades, no una desaparición del riesgo.

Por qué la vacuna podría tener que ver

Hay dos explicaciones plausibles, que este estudio no midió directamente. La primera, que la infección por el virus del papiloma en el cuello uterino se ha relacionado por sí misma con el parto prematuro. La segunda, mejor documentada, son las lesiones que el virus produce: la NIC (neoplasia intraepitelial cervical, lesión precancerosa del cuello uterino causada por el VPH) se trata quitando un cono de tejido del cuello (conización). Ese cuello más corto y con menos tejido sostiene peor el embarazo.

Ese costo está medido. Un metaanálisis de 71 estudios con más de 6,3 millones de mujeres encontró parto prematuro en el 10,7 % de las tratadas frente al 5,4 % de las no tratadas, y más riesgo cuanto más profundo era el cono (hasta casi cinco veces más con conos de 20 mm o más). Incluso las mujeres con lesión sin tratar tenían algo más de riesgo que la población general (5,9 % frente a 5,6 %). Si la vacuna evita lesiones, evita también conizaciones, y con ellas parte de los partos prematuros.

Qué significa y qué no

En Suecia, haber recibido la vacuna tetravalente antes del embarazo se asoció a un riesgo algo menor de parto prematuro y de bebé muy pequeño, sobre todo si la vacuna se puso a edad temprana.

• Es una asociación, no una prueba de causa. Las mujeres que se vacunan pueden diferir de las que no (nivel socioeconómico, acceso a la salud, hábitos), y el ajuste nunca elimina del todo esas diferencias.
• Solo incluye primeros embarazos y embarazos de un solo bebé, y solo la vacuna tetravalente; no se puede trasladar sin más a la nonavalente, que es la que hoy más se usa.
• Las cifras de reducción son modestas y algunas rozan el límite de la significación.
• Lo que sí refuerza: la vacuna puesta antes del embarazo no se asoció a más complicaciones, sino a menos, lo cual tranquiliza a quien duda de su seguridad.

Fuentes del contexto

• Kyrgiou M, Athanasiou A, Paraskevaidi M, Mitra A, Kalliala I, Martin-Hirsch P, et al. Adverse obstetric outcomes after local treatment for cervical preinvasive and early invasive disease according to cone depth: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016;354:i3633. https://doi.org/10.1136/bmj.i3633