InvestigaciónFarmacología clínica27 de sept de 2026
Una sola dosis de edición génica bajó a la mitad el colesterol malo durante un año en un ensayo de fase 1
Quince adultos con dislipidemias difíciles de controlar recibieron una única infusión de una terapia que edita el gen ANGPTL3 en el hígado. Con las dosis altas, la proteína cayó cerca del 80 % y, al año, el colesterol de baja densidad seguía reducido un 52,5 % y los triglicéridos un 47,8 %. Es un ensayo pequeño y preliminar, pero abre la puerta a tratar el colesterol una sola vez en la vida.
Qué se hizo
La idea viene de la genética de poblaciones: quienes nacen con una copia rota del gen ANGPTL3 tienen el colesterol y los triglicéridos bajos toda la vida y menos infartos, sin que eso les cause daño aparente. La proteína que fabrica ese gen frena las lipasas que limpian la sangre de grasa; si la apagas, las lipasas trabajan más.
El ensayo probó una terapia que apaga ese gen a propósito. Es un sistema CRISPR-Cas9 (las tijeras moleculares que cortan el ADN en un punto elegido) empaquetado en nanopartículas de lípidos, que viajan al hígado y allí introducen una mutación que inutiliza el gen. Se administró por vena, una sola vez, en un ensayo de fase 1 con dosis ascendentes a 15 adultos con hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia o dislipidemia mixta mal controladas pese al tratamiento máximo tolerado. Las dosis fueron de 0,1 a 0,8 mg por kilo. El objetivo principal era la seguridad.
Qué encontraron
- La caída de la proteína dependió mucho de la dosis: casi nada con 0,1 y 0,3 mg/kg, un 32,7 % con 0,6, y un 79,7 % con 0,7.
- En el seguimiento posterior, la dosis más alta mantuvo al año un descenso del 52,5 % del colesterol [[LDL|la lipoproteína de baja densidad, el «colesterol malo»]] y del 47,8 % de los triglicéridos.
- No hubo toxicidad limitante de dosis.
- Efectos adversos graves en 2 de 15 participantes (13 %): una hernia discal y una muerte súbita 179 días después de la dosis más baja.
- Reacciones a la infusión en 3 participantes (20 %) y una elevación transitoria de transaminasas, con pico al cuarto día y normalizada al día 14.
| Dosis | Cambio medio de la proteína ANGPTL3 |
|---|---|
| 0,1 mg/kg | +9,6 % |
| 0,3 mg/kg | +9,4 % |
| 0,6 mg/kg | −32,7 % |
| 0,7 mg/kg | −79,7 % |
| 0,8 mg/kg | −73,2 % |
Cómo se compara con lo que ya se sabía
Ya existen fármacos que bloquean esta misma diana con anticuerpos o con ARN de interferencia, pero exigen inyecciones repetidas de por vida. La diferencia de esta estrategia es la duración: una infusión, y el efecto lo sostiene el propio hígado editado.
Qué significa y qué no
Es un ensayo de fase 1 con 15 personas: está diseñado para detectar toxicidad gruesa y encontrar la dosis, no para demostrar que previene infartos. La muerte súbita ocurrió en la dosis más baja, casi seis meses después, y por sí sola no permite afirmar ni descartar relación con el tratamiento. Faltan años de seguimiento para saber si aparecen cortes fuera de la diana, efectos hepáticos tardíos o pérdida del efecto, y falta lo esencial: un ensayo grande que mida infartos e ictus, no solo cifras de laboratorio.
Bajar el colesterol con una sola infusión ya es posible en humanos; que eso evite eventos cardiovasculares y sea seguro a largo plazo todavía no está demostrado.
Fuentes del contexto
- Laffin LJ, Nicholls SJ, Scott RS, et al. Phase 1 trial of CRISPR-Cas9 gene editing targeting ANGPTL3. N Engl J Med. 2025;393(21):2119-2130. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2511778
- Laffin LJ, Nicholls SJ, Scott RS, et al. Durability of CRISPR-Cas9 gene editing targeting ANGPTL3 with CTX310. N Engl J Med. 2026 ago 28. https://doi.org/10.1056/NEJMc2609825
La fuente
ScienceDaily
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