Un conjugado contra CLDN18.2 alarga la vida en cáncer gástrico avanzado ya tratado

Qué se hizo

En julio de 2026 se supo que el ensayo CLARITY-Gastric01 había alargado la supervivencia; ahora, en el congreso de la ESMO (Sociedad Europea de Oncología Médica) de 2026, se presentaron las cifras completas (aún sin artículo en una revista).

Es un ECA (ensayo clínico aleatorizado) de fase 3, abierto, con adultos con cáncer gástrico, de la unión gastroesofágica o adenocarcinoma de esófago avanzado o metastásico que ya habían progresado al menos a una línea de tratamiento (segunda línea o posteriores). Todos tenían tumores con CLDN18.2 (claudina 18 isoforma 2, una proteína de las uniones estrechas entre células del estómago que en el tumor queda expuesta en la superficie) en al menos el 25 % de las células, por inmunohistoquímica y con cualquier intensidad.

Se aleatorizaron 594 pacientes; tras elegir la dosis, el análisis principal compara 267 con sonesitatug vedotin a 2,2 mg/kg cada tres semanas frente a 265 con el tratamiento que elegía el investigador: en segunda línea, paclitaxel con o sin ramucirumab (o docetaxel); en tercera o más, irinotecán, trifluridina/tipiracilo o apatinib (este último solo en China).

Cómo funciona el fármaco

Sonesitatug vedotin (también llamado AZD0901 o CMG901) es un conjugado anticuerpo-fármaco (anticuerpo unido por un enlace químico a un tóxico potente: el anticuerpo reconoce una proteína de la célula tumoral, el complejo entra en ella y allí se libera el tóxico, que así llega concentrado al tumor y mucho menos al resto del cuerpo). Su anticuerpo reconoce CLDN18.2 y su carga es la MMAE (monometil auristatina E, un veneno que desarma los microtúbulos y deja a la célula sin poder dividirse, así que muere).

Aquí está la diferencia con zolbetuximab, el anticuerpo contra CLDN18.2 ya aprobado. Zolbetuximab es un anticuerpo «desnudo»: marca la célula para que el sistema inmune la destruya, se da en primera línea junto a la quimioterapia y se reserva para tumores con al menos el 75 % de células con tinción moderada o fuerte. Sonesitatug vedotin mata por sí mismo con su carga, se probó solo y tras la primera línea, y con un umbral del 25 % que, según el laboratorio, abarcaría a cerca del 60 % de los pacientes de este contexto.

Qué encontraron

El ensayo tenía dos objetivos principales: la supervivencia global en tercera línea o más y la supervivencia libre de progresión (tiempo sin que el tumor crezca) en toda la población. El efecto se mide con el HR (hazard ratio: cuánto cambia el riesgo de morir en cada momento frente al comparador; 0,58 es un 42 % menos).

• Supervivencia global en tercera línea o más (objetivo principal): cumplido, con un 53 % menos de riesgo de morir (IC (intervalo de confianza) del 95 %: 0,36-0,62).
• En toda la población (segunda línea o más) el riesgo de morir bajó un 42 %.
• La supervivencia libre de progresión no alcanzó la significación estadística: el tumor tardó algo más en crecer, pero la diferencia pudo ser azar.
• El beneficio fue parecido con expresión de CLDN18.2 entre el 25 y el 75 % y por encima del 75 %. Sin señales de seguridad nuevas; en la fase 1 predominaron vómitos, anemia y neutropenia.

Qué significa y qué no

Un conjugado contra CLDN18.2 alargó la vida en un ensayo de fase 3 en pacientes ya tratados, donde las opciones son pocas.

Lo que falta: son datos de congreso, sin revisión por pares completa; el ensayo es abierto; uno de los dos objetivos principales no se cumplió, y el seguimiento es corto. Aún no está aprobado. Hay otros conjugados contra la misma diana en fase 3, como arcotatug tavatecan.

Fuentes del contexto

• Ruan DY, Liu FR, Wei XL, et al. Claudin 18.2-targeting antibody-drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2025;26(2):227-238. doi:10.1016/S1470-2045(24)00636-3
• Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. doi:10.1016/S0140-6736(23)00620-7
• CLDN18.2 ADCs "a real step forward" for stomach cancer. Cancer Discov. 2026 Oct 27:OF1. doi:10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0100