Tomar vitamina D2 se asocia a menos vitamina D3 en sangre, según un metaanálisis de 11 ensayos

Qué se hizo

Un equipo de la Universidad de Surrey (Reino Unido) hizo una revisión sistemática (búsqueda ordenada y con reglas fijadas de antemano de todos los estudios publicados sobre una pregunta) con metaanálisis (cálculo que junta los resultados de varios estudios en una sola cifra, dando más peso a los más precisos) para responder algo muy concreto: si tomar vitamina D2 cambia la cantidad de vitamina D3 que circula en la sangre. Se publicó en Nutrition Reviews.

Buscaron en PubMed artículos de 1975 a febrero de 2023. De 202 artículos, 20 entraron en la revisión y 11 en el metaanálisis. Solo aceptaron ECA (ensayos clínicos aleatorizados: el azar decide quién recibe el tratamiento y quién no) en humanos que midieran la 25-hidroxivitamina D3 antes y después, y compararon a quienes recibieron vitamina D2 con controles que no recibieron suplemento. El resumen del trabajo no da el total de participantes, así que no se puede citar.

Qué encontraron

Quienes tomaron vitamina D2 acabaron con menos 25-hidroxivitamina D3 en sangre que los controles sin suplemento:

Para hacerte una idea, 18 nmol/L son unos 7 ng/mL. Los rangos entre paréntesis son el intervalo de confianza del 95 %: dónde cae casi con seguridad el efecto real.

Ojo: esto no quiere decir que la vitamina D2 baje la vitamina D total. Otro metaanálisis, de 2024 y con 33 grupos de ensayos, vio que la D2 sube la 25-hidroxivitamina D total unos 11 ng/mL, porque suma su propia forma (la 25-hidroxivitamina D2), aunque a la vez baja la fracción D3 unos 4,6 ng/mL.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

La idea de que la D3 rinde más no es nueva. Un metaanálisis de 2012, del mismo grupo, vio que la D3 sube la 25-hidroxivitamina D total más que la D2, sobre todo cuando se da en una dosis grande y espaciada; con dosis diarias la diferencia se perdía. Otro de 2023, con 20 comparaciones directas, confirmó la ventaja de la D3 también con dosis diarias, aunque la diferencia casi desaparecía en personas con sobrepeso.

Los autores proponen una explicación: cuando sube la vitamina D en sangre, el cuerpo acelera el aclaramiento (ritmo al que el organismo elimina una sustancia; aquí, al subir la vitamina D, se activan enzimas del hígado y el riñón que la degradan y así evitan que se acumule) de la 25-hidroxivitamina D. Si la D2 dispara ese freno, se llevaría por delante también la D3 que ya había. Es una hipótesis, no algo demostrado en este trabajo.

Sobre la inmunidad, el apoyo es más débil: viene de un ensayo del mismo grupo en mujeres sanas del Reino Unido que tomaron 15 µg diarios de D2 o D3 durante 12 semanas de invierno. Al analizar qué genes se encendían en la sangre, solo la D3 estimuló los genes ligados a los interferones (proteínas que las células liberan al detectar un virus o una bacteria; avisan a las células vecinas y ponen en marcha las defensas contra la infección). Es un cambio en la expresión de genes, no menos infecciones medidas.

Qué significa y qué no

Tomar vitamina D2 se asocia a menos vitamina D3 en sangre que no tomar nada, aunque la vitamina D total sube.

• No midió fracturas, infecciones ni ningún otro resultado clínico: solo una cifra de laboratorio.
• La comparación fue D2 frente a controles sin suplemento, no D2 frente a D3 en el mismo ensayo.
• Solo buscaron en una base de datos (PubMed) y metaanalizaron 11 ensayos, con dosis y poblaciones distintas.
• Que la D3 baje no implica por sí solo un daño: lo que importa para el hueso es la vitamina D total, y la D2 la sube.

Fuentes del contexto

• Zhou F, Jamilian A, Prabahar K, Hernández-Wolters B, Kord-Varkaneh H, Bai D. The effect of vitamin D2 supplementation on vitamin D levels in humans: a time and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Steroids. 2024;205:109394. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2024.109394
• Tripkovic L, Lambert H, Hart K, Smith CP, Bucca G, Penson S, et al. Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012;95(6):1357-64. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.031070
• van den Heuvel EG, Lips P, Schoonmade LJ, Lanham-New SA, van Schoor NM. Comparison of the effect of daily vitamin D2 and vitamin D3 supplementation on serum 25-hydroxyvitamin D concentration and importance of body mass index: a systematic review and meta-analysis. Adv Nutr. 2024;15(1):100133. https://doi.org/10.1016/j.advnut.2023.09.016
• Durrant LR, Bucca G, Hesketh A, Möller-Levet C, Tripkovic L, Wu H, et al. Vitamins D2 and D3 have overlapping but different effects on the human immune system revealed through analysis of the blood transcriptome. Front Immunol. 2022;13:790444. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.790444