Pruebas moleculares para saber si H. pylori resiste a claritromicina o levofloxacino: qué hay y para qué sirven

Qué se hizo

Un grupo del Instituto de Control de Medicamentos de Shenzhen (China) publicó en Current Microbiology una revisión narrativa sobre las pruebas moleculares que detectan la resistencia (capacidad de la bacteria de seguir viva con dosis del antibiótico que antes la mataban; en *Helicobacter pylori* casi siempre nace de un cambio en el gen del blanco del fármaco, que el antibiótico no provoca pero sí selecciona al matar a las demás) de Helicobacter pylori a los antibióticos. No es un ensayo ni trae pacientes propios: reúne lo publicado sobre mecanismos, pruebas y tratamiento.

La bacteria infecta a cerca de la mitad de la población mundial y se relaciona con gastritis crónica, úlcera péptica y cáncer gástrico. El problema de fondo es que la resistencia varía mucho de una región a otra, y eso hace que el tratamiento empírico, el que se elige sin saber a qué es sensible la cepa del paciente, falle cada vez más.

Cómo se vuelve resistente

La revisión agrupa tres mecanismos:

• Mutaciones en el gen blanco, el principal.
• [[Bombas de eflujo|proteínas de la membrana que sacan el antibiótico de la bacteria antes de que alcance su blanco; si la bacteria fabrica más, la concentración interna no llega a la que mata]] sobreexpresadas.
• Menor permeabilidad de la membrana, que deja entrar menos fármaco.

Para los dos antibióticos que más se miden con técnicas moleculares, el blanco es conocido:

• Claritromicina: se une al ARNr 23S (ARN ribosómico de la subunidad grande del ribosoma, donde los macrólidos se pegan para frenar la síntesis de proteínas). Un cambio de una sola base en la región V del gen, sobre todo de adenina a guanina, impide que el fármaco se pegue. Las mutaciones típicas aparecen como A2143G, A2143C y A2142G; según la secuencia de referencia que se use, la misma posición cambia de número y puedes verla escrita como A2144G.
• Levofloxacino: actúa sobre la ADN girasa (enzima que corta y vuelve a unir el ADN para desenrollarlo cuando la bacteria lo copia; las quinolonas la bloquean a mitad del corte y el ADN queda roto). Las mutaciones del gen gyrA en la zona donde se une la quinolona, sobre todo en los codones 87 y 91, le quitan esa diana.

Qué pruebas hay

Entre las moleculares están la PCR (reacción en cadena de la polimerasa: copia millones de veces un trozo concreto de ADN para poder detectarlo) en tiempo real con sondas para cada mutación, la secuenciación del gen y los paneles múltiples que en una sola reacción detectan la bacteria y las mutaciones de claritromicina y levofloxacino. La revisión les reconoce rapidez y precisión, y les pone dos límites: el costo y que muchas siguen necesitando una muestra invasiva, la biopsia por endoscopia.

Un ejemplo reciente de prueba en heces: un estudio de 535 pacientes en China comparó un kit de PCR múltiple en heces con el cultivo de biopsia y el antibiograma.

En esa cohorte, alrededor de la mitad de las cepas eran resistentes a claritromicina (51 %) y a levofloxacino (51,3 %), y el resultado salía en horas frente a los días del cultivo. Son cifras de una sola región china con resistencia muy alta, no se pueden trasladar tal cual a otros países.

Para qué sirven en la consulta

Saber antes de tratar si la cepa es resistente a claritromicina o a levofloxacino permite no darle al paciente un antibiótico que no va a funcionar. Eso es el tratamiento guiado por sensibilidad (elegir los antibióticos según lo que muestra la prueba de esa cepa, en lugar de según las cifras promedio de la región).

La revisión describe que el tratamiento se ha movido de la triple terapia con claritromicina hacia la cuádruple con bismuto y hacia esquemas con P-CAB (bloqueadores ácidos competitivos del potasio, como vonoprazán: frenan la bomba de protones de la célula gástrica desde el primer momento y sin necesitar que esté activa, a diferencia del omeprazol). El consenso Maastricht VI (sexta edición del consenso internacional sobre el manejo de *H. pylori*)/Florencia, de 2022, pide pruebas de sensibilidad ante la resistencia creciente y contempla para ello las técnicas moleculares.

Qué significa y qué no

Es una revisión narrativa, no una revisión sistemática ni un metaanálisis: no aporta datos nuevos ni mide si guiar el tratamiento cura a más pacientes. Los autores reconocen que el tratamiento guiado tropieza con barreras de costo y acceso, y que en la práctica sigue mandando el tratamiento empírico. Como futuro proponen paneles moleculares múltiples más baratos, redes de vigilancia de la resistencia, modelos de inteligencia artificial que la predigan y estrategias no antibióticas complementarias. Son propuestas, no resultados.

Fuentes del contexto

• Malfertheiner P, Megraud F, Rokkas T, Gisbert JP, Liou JM, Schulz C, et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;71(9):1724-62. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327745
• Dong Y, Yang J, Xie B, Wang Y, Chen X, Zhang D. Multiplex fluorescent PCR-based detection of Helicobacter pylori nucleic acid and antibiotic resistance genes in clinical stool samples: a performance evaluation from Gansu Province, China. BMC Infect Dis. 2026;26(1). https://doi.org/10.1186/s12879-026-13476-3