Primer uso de prime editing dentro del cuerpo humano: dosificado el primer paciente de un ensayo fase 1/2 en enfermedad de Wilson, aún sin datos de eficacia

Qué pasó

Un ensayo clínico administró por vena, en una sola infusión, un prime editing (edición genética que lleva escrita la corrección en su propio ARN guía: una Cas9 incapaz de cortar las dos hebras abre solo una, y una [[transcriptasa inversa) acoplada copia ahí la secuencia nueva]] dentro del cuerpo de una persona. Hasta ahora solo se había usado con células sacadas del paciente, editadas en el laboratorio y devueltas. El primer paciente recibió la dosis el 5 de octubre de 2026, y la enfermedad elegida es la enfermedad de Wilson.

El producto, PM577a, viaja en una nanopartícula lipídica (bolita de grasa que envuelve el ARN, circula por la sangre y es captada sobre todo por las células del hígado, que la absorben y liberan el contenido dentro) y busca los hepatocitos (las células propias del hígado, las que fabrican proteínas del plasma y excretan sustancias a la bilis), donde debe corregir la mutación H1069Q del gen ATP7B (el gen de la bomba que saca el cobre del hepatocito hacia la bilis y lo carga en la ceruloplasmina; sin ella, el cobre se acumula).

En qué se diferencia de lo que ya conocías

El trabajo que describió el método en 2019 hizo más de 175 ediciones en células humanas, incluidos los 12 tipos de cambio de una letra, sin roturas de doble hebra; sus autores calcularon que en principio alcanzaría hasta el 89 % de las variantes asociadas a enfermedad humana. Ese 89 % es un techo teórico sobre un catálogo de variantes, no una promesa de curación.

La enfermedad

En la enfermedad de Wilson el cobre de la dieta no sale del hepatocito: se acumula en el hígado y se desborda a la sangre, al cerebro y a la córnea. Da hepatitis, cirrosis, temblor, distonía y síntomas psiquiátricos, y el tratamiento de siempre son quelantes y zinc, de por vida. H1069Q es la variante más frecuente en Europa central, oriental y del norte: en una serie de pacientes letones apareció en el 66,9 % de los alelos, frente al resto de las más de 500 variantes descritas.

Qué resultados hay y qué no

De eficacia, ninguno. Hay un paciente dosificado en un estudio fase 1/2 de etiqueta abierta y dosis ascendentes, en adultos y adolescentes con al menos un alelo H1069Q, que arranca por adultos clínicamente estables con su tratamiento habitual.

El salto es de vía de entrega: editar dentro del cuerpo evita sacar las células del paciente y la quimioterapia previa, pero obliga a acertar en el órgano y a convivir con lo que se edite fuera de la diana. Los autores de la técnica midieron que deja menos ediciones fuera de diana que la Cas9 cortadora en los sitios ya conocidos; eso se midió en células.

Fuentes del contexto

• Anzalone AV, Randolph PB, Davis JR, et al. Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA. Nature. 2019;576(7785):149-157. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1711-4
• Zarina A, Tolmane I, Kreile M, et al. Genetic variation spectrum in ATP7B gene identified in Latvian patients with Wilson disease. Mol Genet Genomic Med. 2017;5(4):405-409. https://doi.org/10.1002/mgg3.297
• Mariño Z, Schilsky ML. Wilson Disease: Novel Diagnostic and Therapeutic Approaches. Semin Liver Dis. 2025;45(2):221-235. https://doi.org/10.1055/a-2460-8999