Por qué no cierran las heridas diabéticas: una revisión señala a macrófagos atascados en modo inflamatorio

Qué se hizo

No es un experimento nuevo: es una revisión narrativa de un grupo de dermatología de Shanghái (China), publicada en la revista Frontiers of Medicine a finales de 2025. Los autores reúnen lo que se sabe, sobre todo por estudios en ratones y en muestras de úlceras de pacientes, de cómo se comportan las células inmunitarias en la úlcera diabética (herida crónica de la piel, típica del pie, que no cierra en el plazo esperado en una persona con diabetes) a lo largo de las fases de la cicatrización.

Repasan monocitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, mastocitos, linfocitos B y T y células NK (natural killer, linfocitos citotóxicos de la inmunidad innata). Su apuesta es mirar el tiempo: qué subtipo de cada célula está en la herida en cada momento, y no solo si está o no. Al no ser una revisión sistemática, no hay un número de participantes ni una cifra de efecto propia.

Cómo cicatriza una herida normal

Una herida sana pasa por cuatro fases que se solapan:

La clave está en el paso de la inflamación a la proliferación. Ese paso no ocurre solo: lo empujan las propias células inmunitarias cuando cambian de programa.

La polarización de macrófagos: qué es y cómo funciona

La polarización de macrófagos (cambio de programa de un macrófago según las señales que recibe del tejido: las mismas células encienden unos genes y apagan otros, y pasan de destruir a reparar sin ser reemplazadas por otras) se resume, de forma simplificada, en dos extremos:

En la tabla, IL (interleucina, proteína mensajera entre leucocitos) y M1 (nombre del programa de macrófago activado «clásico», que ataca y amplifica la inflamación) frente a M2 (nombre del programa de macrófago activado «alternativo», que limpia y repara).

Cómo ocurre el cambio: el monocito llega de la sangre en los primeros días y se hace macrófago con programa M1. Cuando el macrófago engulle neutrófilos muertos, un proceso llamado eferocitosis (ingestión de células muertas por un fagocito; al digerirlas, la célula recibe señales que la empujan a liberar mensajeros antiinflamatorios y de reparación), recibe la orden de pasar a M2. Así, limpiar la herida es lo que apaga la inflamación.

Qué encontraron al reunir los estudios

• Macrófagos atascados. En las heridas diabéticas, muchos macrófagos siguen con programa inflamatorio cuando ya deberían haber cambiado. En ratones diabéticos, en fases tardías los macrófagos aún mostraban perfil M1, mientras que los de ratones sin diabetes ya eran M2; y en úlceras humanas, el perfil M2 se asoció a mejor curación.
• Un círculo vicioso. El propio ambiente de la herida diabética mantiene encendido el inflamasoma NLRP3 (complejo de proteínas dentro del macrófago que detecta daño y activa la caspasa 1, la enzima que libera IL-1β; si no se apaga, el macrófago sigue fabricando inflamación). La IL-1β que sale realimenta a los macrófagos vecinos. En ratones, bloquear la IL-1β o el inflamasoma con productos tópicos cambió los macrófagos hacia el programa reparador y aceleró el cierre.
• Neutrófilos. Sus NETs (trampas extracelulares de neutrófilos: redes de su propio ADN con enzimas que el neutrófilo expulsa para atrapar microbios; en exceso dañan el tejido) se forman de forma desregulada en la diabetes y prolongan la inflamación.
• Mastocitos demasiado activados y células dendríticas que retiran peor las células muertas, con lo que estas se acumulan y siguen avivando el fuego.
• Monocitos: los autores destacan que los subtipos de monocitos que llegan cambian con los días, y que ese relevo también se altera.

Qué significa y qué no

La herida diabética no se cura en parte porque sus macrófagos no completan el cambio de programa de inflamar a reparar.

Los autores proponen tratar la úlcera reprogramando esas células: biológicos tópicos que bloquean citocinas, como anticuerpos contra la IL-1β, y estrategias para mejorar la eferocitosis. Un ejemplo en ratones: frenar el transportador SLC7A11 (proteína de membrana que intercambia aminoácidos y que actúa como freno de la eferocitosis en las células dendríticas) aceleró el cierre de heridas en ratones diabéticos.

Lo que no dice: es una revisión, no aporta datos nuevos; casi todo el mecanismo viene de ratones y de cultivos; y ninguna de estas terapias ha demostrado aún en ensayos con pacientes que cure úlceras. Hoy la base del tratamiento sigue siendo descargar el pie, desbridar, controlar la infección, revascularizar si hace falta y controlar la glucosa.

Fuentes del contexto

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