Parto prematuro: algunas madres tienen anticuerpos que bloquean el freno natural de la inflamación

Qué se hizo

Un equipo de la Universidad de California en San Francisco buscó autoanticuerpos (anticuerpos de la madre dirigidos contra proteínas propias o del feto) en la sangre de embarazadas que dieron a luz a término y antes de tiempo. Juntaron ocho cohortes de tres países, con muestras de 2194 gestantes, algunas tomadas una sola vez y otras repetidas a lo largo del embarazo.

Para mirarlo todo a la vez usaron PhIP-seq (una biblioteca de virus bacterianos (fagos) que llevan en su superficie trocitos de casi todas las proteínas humanas; el suero se mezcla con ellos, los anticuerpos atrapan los trocitos que reconocen y luego se secuencia qué fagos quedaron pegados, lo que da la lista de dianas). Lo confirmaron en un subgrupo con otra técnica, que pesca proteínas enteras de extracto de placenta con el suero de la paciente y las identifica por espectrometría de masas.

El trabajo es observacional en humanos, con una parte experimental en células y en ratonas preñadas. La versión preliminar está indexada en PubMed; la definitiva sale ahora en Nature Immunology.

Qué encontraron

• Todo embarazo cambia el repertorio de anticuerpos de la madre, pero los embarazos que acabaron en parto prematuro mostraban más autorreactividad, y distinta, que los que llegaron a término. La diferencia se repetía en las ocho cohortes y se veía ya en el primer trimestre, de media unas quince semanas antes del parto.
• La firma era más intensa en los partos antes de las 28 semanas y algo más en los prematuros espontáneos que en los inducidos por indicación médica.
• Cada desviación estándar de más en la firma se asoció a más probabilidad de parto prematuro, con una OR (razón de probabilidades (odds ratio): cuántas veces más probable es el desenlace en un grupo que en otro) de 1,53 (intervalo de confianza del 95 %: 1,41 a 1,67), de un tamaño parecido al de tener un prematuro previo.
• Un modelo de predicción entrenado con estos perfiles acertó en un grupo de 475 muestras reservadas con un AUC (área bajo la curva ROC: 0,5 es azar y 1 es acierto perfecto) de 0,75. Es una prueba de concepto, no un examen clínico.
• Entre las dianas había hormonas del embarazo, proteínas de los vasos de la placenta, moléculas HLA (antígenos leucocitarios humanos, las proteínas con las que el sistema inmunitario distingue lo propio de lo ajeno) y citocinas.

El caso del antagonista de la interleucina 1

La IL-1β (interleucina 1 beta, una citocina muy inflamatoria; inyectada en el útero de animales desencadena el parto) tiene un freno natural: el IL-1RA (antagonista del receptor de la interleucina 1; ocupa el receptor sin activarlo y así impide que la IL-1β se una y encienda la inflamación). Si un anticuerpo bloquea ese freno, la IL-1β actúa sin control.

• Con la búsqueda amplia de todo el proteoma salía en muy pocas personas (0,3 %); con pruebas dirigidas, la cifra subía en los prematuros, de modo que es un hallazgo de un subgrupo pequeño, no la causa general del parto prematuro.
• Los anticuerpos de distintas pacientes reconocían la misma región de la proteína.
• En células de laboratorio, el suero de esas pacientes neutralizaba el antagonista y dejaba pasar más señal de IL-1β; el de embarazos a término, no.
• En ratonas preñadas que recibieron un anticuerpo comercial contra el antagonista, junto con IL-1β, hubo más reabsorciones fetales, crías más pequeñas y una placenta peor irrigada, con más inflamación. El daño fue máximo cuando coincidían el anticuerpo y el exceso de IL-1β.
• En placentas humanas normales, el antagonista se encuentra en las uniones entre las células de los vasos fetales, y el suero de estas pacientes se pegaba ahí.

Qué significa y qué no

El parto prematuro espontáneo podría tener, en algunas mujeres, un componente autoinmune detectable en sangre meses antes del parto.

Los autores proponen un modelo de dos golpes: una inflamación por IL-1β previa, por ejemplo tras una infección, que los anticuerpos contra su freno amplifican. También sugieren estudiar la anakinra (versión recombinante del propio antagonista de la interleucina 1, un fármaco que se usa desde hace más de veinte años en enfermedades autoinflamatorias) en embarazadas con estos anticuerpos, pero no se ha probado en ningún ensayo para prevenir el parto prematuro.

Fuentes del contexto

• Rackaityte E, Borges B, Kortbawi HM, et al. Evidence for maternal autoantibodies in the pathogenesis of preterm birth. medRxiv [preimpresión]. 2025 dic 5. doi:10.1101/2024.10.03.24314850. https://doi.org/10.1101/2024.10.03.24314850