Orforglipron supera a semaglutida oral 25 mg en peso y glucosa en diabetes tipo 2, pero en una comparación indirecta

Qué se hizo

Eli Lilly, fabricante de orforglipron, presentó una comparación indirecta (análisis que enfrenta dos fármacos que nunca se probaron en el mismo ensayo: se toma lo que cada uno logró frente a su propio grupo control (por ejemplo, placebo) y se comparan esas dos diferencias, como si el control común sirviera de puente) entre orforglipron 36 mg y semaglutida oral 25 mg, ambos tomados una vez al día, en adultos con diabetes tipo 2 y sobrepeso u obesidad. El horizonte fue de 52 semanas.

Los dos fármacos son agonistas del receptor de GLP-1 (moléculas que imitan al péptido similar al glucagón tipo 1, una hormona que el intestino libera al comer; al activar su receptor, el páncreas secreta más insulina solo cuando la glucosa está alta, baja el glucagón, el estómago se vacía más despacio y el cerebro registra saciedad). La diferencia está en la forma de llegar a la sangre:

• Semaglutida oral es un péptido, que el estómago destruiría. Viaja junto a un potenciador de absorción, el SNAC (salcaprozato de sodio, que sube el pH alrededor del comprimido y protege al péptido de la pepsina mientras atraviesa la pared del estómago). Por eso se toma en ayunas, con poca agua y esperando unos 30 minutos antes de comer.
• Orforglipron es una molécula pequeña no peptídica (fármaco químico de bajo peso, no una cadena de aminoácidos; las enzimas digestivas no lo rompen y se absorbe como una pastilla común), que se puede tomar sin restricciones de comida ni agua.

Qué encontraron

• Con orforglipron 36 mg, la pérdida de peso fue 1,5 puntos porcentuales mayor que con semaglutida oral 25 mg.
• La reducción de la HbA1c (hemoglobina glicada: la glucosa se pega a la hemoglobina de los glóbulos rojos en proporción a su concentración, y como estos viven unos tres meses, refleja el promedio de azúcar de ese periodo) fue 0,3 puntos mayor con orforglipron.

Estos datos los comunicó la compañía; aún no aparecen en una revista revisada por pares con sus ensayos de origen e intervalos de confianza.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

En un ensayo directo publicado este año (ACHIEVE-3, con 1698 adultos con diabetes tipo 2 mal controlada con metformina), orforglipron 36 mg bajó la HbA1c 0,44 puntos más que semaglutida oral 14 mg, pero con más efectos gastrointestinales (58 % frente a 45 %) y más abandonos por eventos adversos (10 % frente a 5 %). Ese ensayo no incluyó la dosis de 25 mg.

Qué significa y qué no

Una comparación indirecta genera hipótesis; no reemplaza un ensayo cara a cara. Si las poblaciones de los ensayos difieren en peso inicial, duración de la diabetes o fármacos de base, la diferencia puede deberse a ellas y no al fármaco.

Fuentes del contexto

• Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10534):1147-1160. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3
• Michalak W, Bøg M, Bendixen T, et al. Oral semaglutide 25 mg versus orforglipron 36 mg in obesity: a population-adjusted indirect treatment comparison. Diabetes Obes Metab. 2026;28(8):7247-7256. https://doi.org/10.1111/dom.70919
• Aroda VR, Aberle J, Bardtrum L, et al. Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3b trial. Lancet. 2023;402(10403):693-704. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01127-3