Miastenia gravis: un inhibidor del complemento autoinyectable mejora los síntomas frente al placebo desde la primera semana

Qué se hizo

El ensayo PREVAIL probó el gefurulimab, un fármaco experimental de Alexion (AstraZeneca), en adultos con MG (miastenia gravis) generalizada y anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR (receptor de acetilcolina de la placa motora)). Fue un ECA (ensayo clínico aleatorizado) de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, en 113 centros de 20 países; en España lo coordinó el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL (Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge, en Barcelona)). Los resultados salieron en [[JAMA|Journal of the American Medical Association]] Neurology en septiembre de 2026.

Se aleatorizó a 260 pacientes (131 con gefurulimab, 129 con placebo), de unos 53 años de media y seis de cada diez mujeres. Cada uno se inyectaba el fármaco bajo la piel, una vez por semana, él mismo, durante 26 semanas (unos seis meses). Entraron personas con enfermedad de clase 2 a 4 y una puntuación de 5 o más en la escala de vida diaria (escala de actividades de la vida diaria en miastenia: 8 preguntas sobre hablar, masticar, tragar, respirar, peinarse, levantarse y visión doble; va de 0 a 24 y más alto es peor).

Cómo funciona

En la miastenia con anticuerpos anti-AChR, el problema no es solo que el anticuerpo tape el receptor. Esos anticuerpos (sobre todo IgG1 e IgG3) se pegan a la membrana del músculo y encienden el complemento (conjunto de proteínas de la sangre que se activan en cascada sobre una superficie marcada por anticuerpos y acaban perforándola). La cascada termina en el complejo de ataque a la membrana (poro formado por C5b a C9 que se inserta en la membrana y la rompe), que destruye los pliegues de la placa motora y con ellos los receptores. Menos receptores, menos señal: el músculo se fatiga.

El gefurulimab bloquea la activación de C5 (el componente 5 del complemento; al cortarse en C5a y C5b arranca el tramo final de la cascada). Sin C5b no se forma el poro. Es la misma diana que la de eculizumab, ravulizumab y zilucoplan, ya aprobados para esta forma de miastenia. La novedad está en la molécula: es un nanocuerpo (fragmento de anticuerpo de un solo dominio, derivado de los anticuerpos de cadena pesada de los camélidos; es diez veces más pequeño que un anticuerpo entero) de doble unión. Su tamaño pequeño es lo que permite autoinyectarlo bajo la piel en lugar de recibirlo en infusión en el hospital.

Qué encontraron

Se cumplieron el objetivo principal y el secundario clave. La mejoría en la escala de vida diaria se vio ya en la primera semana, y en la escala QMG (escala cuantitativa de miastenia: el médico mide fuerza y fatigabilidad en 13 pruebas; más alto es peor) a las cuatro semanas, y se mantuvo hasta la semana 26.

• Las dos diferencias fueron estadísticamente significativas (p < 0,001).
• Los efectos adversos fueron igual de frecuentes en ambos grupos. Los más comunes con gefurulimab: reacciones en el sitio de inyección, dolor de cabeza, dolor de espalda y resfriado.
• No hubo infecciones por meningococo.

Qué significa y qué no

El gefurulimab es un inhibidor del complemento que el propio paciente se inyecta una vez por semana y que alivia la miastenia generalizada con anticuerpos anti-AChR desde la primera semana frente al placebo. Los investigadores lo ven útil sobre todo para quien ha tenido efectos adversos con los inmunosupresores de amplio espectro de siempre.

Pero conviene leerlo con matices:

• El placebo también mejoró bastante: el beneficio atribuible al fármaco es de 1,6 puntos en una escala de 24.
• Duró seis meses: falta saber qué pasa a largo plazo, algo que suele estudiarse en la extensión abierta.
• No se comparó con otros inhibidores del complemento ni con otros tratamientos, solo con placebo.
• Solo sirve para pacientes con anticuerpos anti-AChR.
• Aún no está aprobado. La previsión de que esté disponible en año y medio es una estimación de los investigadores, no una fecha de las agencias reguladoras.

Fuentes del contexto

• Gwathmey KG, Saccà F, Howard JF, Vu T, Xi J, Mäurer M, et al. Efficacy and Safety of Gefurulimab in Generalized Myasthenia Gravis: The PREVAIL Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2026;83(9):841-850. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2026.2333
• Schneider-Gold C, Gold R. Gefurulimab-The First Effective Nanobody in Myasthenia Gravis Therapy. JAMA Neurol. 2026;83(9):837-838. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2026.2329
• Martinez Salazar A, Mokhtari S, Peguero E, Jaffer M. The Role of Complement in the Pathogenesis and Treatment of Myasthenia Gravis. Cells. 2025;14(10):739. https://doi.org/10.3390/cells14100739