Melatonina y glioblastoma: potencia la quimioterapia en células de laboratorio, pero falta probarlo en pacientes

Qué se hizo

Tres farmacólogos de la Universidad Complutense de Madrid repasan en un artículo de divulgación lo que se sabe sobre la melatonina, la hormona que la glándula pineal libera de noche, como posible compañera de la quimioterapia contra el glioblastoma. No es un estudio nuevo: es una puesta al día de *trabajos hechos sobre todo en células cultivadas in vitro***, sin pruebas sólidas en pacientes.

El glioblastoma es el tumor cerebral primario maligno más frecuente del adulto. Hoy se trata con cirugía, radioterapia y temozolomida (quimioterapia oral que pega un pequeño grupo metilo al ADN, sobre todo en la guanina; la célula copia mal esa letra marcada, sus sistemas de reparación entran en un ciclo de cortes que no termina y la célula acaba muriendo). Aun así, el tumor casi siempre reaparece tras el tratamiento, lo que se llama recidiva (vuelta a crecer del tumor después de un tratamiento que lo había frenado).

Por qué el tumor resiste

Muchas células del glioblastoma tienen una enzima correctora, la MGMT (O6-metilguanina-ADN metiltransferasa, proteína que arranca el grupo metilo que la temozolomida pega a la guanina; lo pasa a sí misma y queda inutilizada, de modo que cada molécula repara una sola lesión). Si la célula fabrica mucha, borra el daño antes de que la mate. Cuando el gen de la enzima está silenciado por metilación (apagado porque su interruptor, el promotor, está cubierto de grupos metilo que impiden leerlo; la célula deja de fabricar la enzima aunque el gen esté intacto), la quimioterapia funciona mejor. Eso se midió en pacientes:

En los tumores con el gen activo la diferencia fue menor y no alcanzó significación estadística.

Qué aporta la melatonina en el laboratorio

La idea es atacar por dos frentes: la temozolomida daña el ADN y la melatonina dificultaría que la célula tumoral se defienda y se recupere. En células sanas la melatonina suele actuar como antioxidante protector; en algunas células tumorales, en cambio, altera la producción de energía.

• 2025, células de glioblastoma en cultivo: la combinación de melatonina y temozolomida frenó la proliferación, la migración y la invasión más de lo esperado por la suma de cada una, lo que se llama sinergia (efecto de dos fármacos juntos mayor que la suma de sus efectos por separado). Los autores lo asocian a que la melatonina apaga la vía NF-κB (interruptor dentro de la célula que activa genes de supervivencia e inflamación) y baja la COX-2 (enzima inducible que fabrica prostaglandinas y favorece el crecimiento tumoral).
• 2018, células con rasgos de célula madre: estas células madre tumorales (pequeña población del tumor que se renueva a sí misma, se divide poco y por eso escapa a la quimioterapia, que mata sobre todo a las células que se dividen; se las culpa de muchas recidivas) se volvieron más sensibles a la temozolomida con melatonina en algunas líneas, pero el efecto cambió mucho de un modelo a otro, y en ese mismo trabajo el ácido lipoico resultó más prometedor.

Qué significa y qué no

Una revisión sistemática publicada en 2026 reunió 32 estudios: 28 preclínicos, dos ensayos prospectivos, uno retrospectivo y un caso clínico. Los datos de laboratorio coinciden en que la melatonina frena al glioblastoma, pero los indicios en personas vienen de estudios pequeños. El ensayo más citado, de 1996, aleatorizó a 30 pacientes a radioterapia con o sin 20 mg diarios de melatonina: seguían vivos al año 6 de 14 frente a 1 de 16. Es anterior a la temozolomida y demasiado pequeño para cambiar la práctica.

Hoy la melatonina potencia la temozolomida en placas de cultivo, no se ha demostrado que lo haga en pacientes con glioblastoma.

Falta un ensayo clínico aleatorizado grande que la sume al tratamiento actual y mida la supervivencia. Hasta entonces, si un paciente pregunta, la respuesta honesta es que es una línea de investigación, no un tratamiento, y que cualquier suplemento debe hablarse con su equipo de oncología.

Fuentes del contexto

• Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):987-96. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043330
• Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):997-1003. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043331
• Tang H, Dai Q, Zhao Z, et al. Melatonin synergises the chemotherapeutic effect of temozolomide in glioblastoma by suppressing NF-κB/COX-2 signalling pathways. J Cell Mol Med. 2025;29(15):e70778. https://doi.org/10.1111/jcmm.70778
• McConnell DD, McGreevy JW, Williams MN, Litofsky NS. Do anti-oxidants vitamin D3, melatonin, and alpha-lipoic acid have synergistic effects with temozolomide on cultured glioblastoma cells? Medicines (Basel). 2018;5(2):58. https://doi.org/10.3390/medicines5020058
• Alomari O, Güney B, Juhmani RA, et al. Melatonin in glioblastoma therapy: clinical promise and mechanistic insights from bench to bedside. Neurosurg Rev. 2026;49(1):165. https://doi.org/10.1007/s10143-025-04121-9
• Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, et al. Increased survival time in brain glioblastomas by a radioneuroendocrine strategy with radiotherapy plus melatonin compared to radiotherapy alone. Oncology. 1996;53(1):43-6. https://doi.org/10.1159/000227533