Los inhibidores de SGLT2 se asocian a una subida pequeña de la hemoglobina

Qué se hizo

Un equipo de nefrólogos de Groningen (Países Bajos), con participación del Hospital Clínic de Barcelona, reunió en un metaanálisis (estudio que junta los resultados de muchos ensayos y los combina con estadística para obtener una sola estimación más precisa) 85 [[ECA|ensayos clínicos aleatorizados]] con doble ciego en los que se comparaba un inhibidor de SGLT2 (cotransportador de sodio y glucosa tipo 2, la proteína del túbulo proximal del riñón que reabsorbe la mayor parte de la glucosa filtrada) frente a placebo o frente a otro fármaco.

En total sumaron 70 543 adultos (edad media de 62 años; 36 % mujeres) con al menos una de estas condiciones: enfermedad cardiovascular, diabetes, insuficiencia cardiaca o enfermedad renal crónica. La duración típica de los ensayos fue de 24 semanas. En 78 ensayos el comparador fue placebo y en 7, un fármaco activo (sobre todo sitagliptina). Los resultados se combinaron con un modelo de efectos aleatorios (método estadístico que acepta que cada ensayo mide un efecto algo distinto, por su población y su diseño, y da un promedio más prudente).

Los resultados principales eran el cambio de hemoglobina y de [[hematocrito|porcentaje del volumen de la sangre que ocupan los glóbulos rojos]]. Como secundarios se miraron el recuento de glóbulos rojos, la EPO (eritropoyetina, la hormona que fabrica sobre todo el riñón cuando detecta poco oxígeno y que ordena a la médula ósea producir más glóbulos rojos) y varios marcadores del hierro: hierro sérico, ferritina, saturación de transferrina (porcentaje de la transferrina, la proteína que transporta el hierro en la sangre, que va cargado de hierro; cuando baja, llega menos hierro a la médula) y hepcidina (hormona del hígado que cierra la salida del hierro desde el intestino y los depósitos hacia la sangre).

Qué encontraron

Partían de una hemoglobina media de 13,6 g/dL y un hematocrito de 41,5 %.

• Frente al control, el grupo tratado tuvo 0,60 g/dL más de hemoglobina (IC 95 % (intervalo de confianza del 95 %: el rango donde probablemente está el valor real) 0,55 a 0,66) y 2,36 puntos más de hematocrito (IC 95 % 2,19 a 2,52).
• De los seis resultados secundarios, cuatro se asociaron de forma significativa con el tratamiento; entre ellos, más EPO y menos saturación de transferrina.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

La subida del hematocrito con estos fármacos ya se había visto en los grandes ensayos. Se han propuesto dos explicaciones: hemoconcentración (aumento de la concentración de glóbulos rojos porque se pierde plasma, en este caso por la orina que arrastra glucosa y sodio, sin que haya más glóbulos rojos) y un aumento real de la producción de glóbulos rojos. Para esto último, varias revisiones proponen que, al dejar de reabsorber tanta glucosa y sodio, el túbulo gasta menos oxígeno, se alivia la hipoxia de la zona donde están las células que fabrican EPO y estas vuelven a producirla.

El hallazgo de más EPO encaja con esa segunda idea, y la caída de la saturación de transferrina sugiere que la médula está consumiendo más hierro para fabricar glóbulos rojos. Aun así, son asociaciones y los autores no prueban el mecanismo.

Qué significa y qué no

Los inhibidores de SGLT2 se asocian a una subida pequeña pero constante de la hemoglobina, de unos 0,6 g/dL frente al control.

• Es un aumento modesto, y los propios autores dicen que su importancia clínica no está clara.
• No demuestra que estos fármacos sirvan para tratar la anemia: los ensayos no se diseñaron para eso.
• Las cifras salen de ensayos cortos (mediana de 24 semanas) y de pacientes con enfermedad cardiovascular, renal o diabetes; no se pueden trasladar sin más a otras poblaciones.

Fuentes del contexto

• Ekanayake P, Mudaliar S. Increase in hematocrit with SGLT-2 inhibitors - Hemoconcentration from diuresis or increased erythropoiesis after amelioration of hypoxia? Diabetes Metab Syndr. 2023;17(2):102702. PMID: 36657305.
• Marathias KP, et al. Competing effects of renin angiotensin system blockade and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on erythropoietin secretion in diabetes. Am J Nephrol. 2020;51(5):349-356. PMID: 32241009.