La vacuna contra la infección invasiva por E. coli no protegió a mayores de 60 años en fase 3

Qué se hizo

Escherichia coli no solo causa infecciones urinarias: algunas cepas, llamadas ExPEC (*E. coli* patógena extraintestinal, la que vive en el intestino sin dañar pero enferma cuando llega a la orina, la sangre u otros sitios), son la causa más frecuente de bacteriemia y pueden acabar en sepsis, sobre todo en personas mayores. La vacuna ExPEC9V intentaba prevenir esa enfermedad invasiva.

ExPEC9V es una vacuna conjugada (vacuna que une un azúcar de la superficie de la bacteria a una proteína transportadora; el azúcar solo despierta una respuesta débil, pero pegado a la proteína hace que los linfocitos T ayuden a los B a fabricar anticuerpos duraderos). Apunta a nueve serotipos O (variantes del antígeno O, la cadena de azúcares más externa del lipopolisacárido de la pared de *E. coli*; cada serotipo tiene una cadena distinta y los anticuerpos contra uno no reconocen a los otros), que reúnen la mayoría de las bacteriemias por E. coli.

El ensayo E.mbrace fue un ECA (ensayo clínico aleatorizado) de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, en 332 centros de 20 países. Entraron personas de 60 años o más, en salud estable y con al menos una ITU (infección del tracto urinario) en los dos años previos. Cada participante recibió una sola dosis intramuscular de vacuna o de placebo. El objetivo principal era el primer episodio de enfermedad invasiva (bacteria en sangre o en un sitio estéril) causado por alguno de los nueve serotipos de la vacuna.

Qué encontraron

El estudio se detuvo antes de tiempo. Estaba previsto un análisis de futilidad (revisión intermedia, fijada de antemano, que estima si el ensayo tiene posibilidades reales de demostrar beneficio si sigue; si no las tiene, se para para no exponer a más personas sin provecho) al alcanzar al menos el 40 % de los 53 casos esperados, y ese análisis no mostró eficacia. Para entonces se habían vacunado 17 701 de los 19 800 participantes planeados.

• La eficacia vacunal (reducción relativa del riesgo de enfermar en los vacunados frente a los no vacunados; un 100 % sería protección total y un 0 %, ninguna) fue de 14,63 %, con un IC 95 % (intervalo de confianza del 95 %, el rango de valores compatibles con los datos) que iba de −106,57 % a 65,38 %. Como el intervalo cruza el cero con holgura, no hay efecto protector demostrado: no se cumplió el objetivo principal.
• La vacuna sí generó anticuerpos abundantes y duraderos en el subgrupo en que se midieron.
• Seguridad aceptable: más molestias leves en el grupo vacunado que con placebo, eventos graves repartidos por igual y ninguna muerte relacionada con la vacuna.

Qué significa y qué no

ExPEC9V no previno la infección invasiva por *E. coli* en mayores de 60 años, y su desarrollo se abandonó. Los fabricantes, Johnson & Johnson y Sanofi, financiaron el ensayo.

Con solo 24 casos en total, el estudio no podía descartar un efecto pequeño, pero tampoco mostró ninguno. Los resultados se refieren a adultos mayores con infecciones urinarias recientes y a los nueve serotipos de la vacuna; no dicen nada de otras vacunas contra E. coli. El artículo no aclara por qué los anticuerpos no se tradujeron en protección.

Para tu práctica no cambia nada: sigue sin haber una vacuna contra la enfermedad invasiva por E. coli.