La vacuna contra el papiloma protege años a mujeres con VIH, sobre todo si el virus sigue suprimido

Qué se hizo

Un equipo canadiense siguió durante casi una década a mujeres con VIH que recibieron la vacuna tetravalente contra el VPH (virus del papiloma humano), la que protege frente a los tipos 6, 11, 16 y 18. Fue un estudio de cohorte: no hubo sorteo ni grupo placebo, solo seguimiento en el tiempo de las vacunadas.

• Entraron niñas y mujeres con VIH de 9 años en adelante, atendidas en 14 clínicas de Canadá.
• Recibieron tres dosis, en los meses 0, 2 y 6, y se siguieron entre 2008 y 2019.
• Cada 6 a 12 meses se midieron anticuerpos contra cada tipo de virus, se hizo citología cervical en medio líquido y se buscó ADN del virus para saber qué tipo había.
• El análisis principal incluyó a 228 mujeres que cumplieron el protocolo: mediana de edad de 38,5 años, mediana de CD4 (linfocitos T colaboradores, las células que el VIH destruye y cuyo recuento mide cuánto aguanta el sistema inmune) de unas 500 células por microlitro, y el 70 % con carga viral (cantidad de copias del virus por mililitro de sangre; si está por debajo de 50 se dice suprimida, porque el tratamiento frena la multiplicación del virus) suprimida. El seguimiento mediano fue de 5,9 años y llegó hasta 9.

Qué encontraron

Tras la tercera dosis casi todas hicieron seroconversión (paso de no tener anticuerpos contra el virus a tenerlos en cantidad medible; ocurre cuando la vacuna enseña a los linfocitos B a fabricarlos). Lo que interesaba era cuánto duraba. Algunas sufrieron serorreversión (caída de los anticuerpos por debajo del umbral medible con el paso de los años, cuando las células plasmáticas que los producían se van agotando; no significa por sí sola que se pierda la protección, porque puede quedar memoria inmunitaria):

• El VPH 18 fue el más frágil: más de un tercio perdió los anticuerpos medibles.
• Dos cosas predijeron cuánto tardaba en caer la respuesta: lo alto que llegó el pico de anticuerpos y la carga viral del VIH medida a lo largo del seguimiento.
• En las mujeres de 24 a 45 años, los niveles medios de anticuerpos fueron parecidos a los de mujeres sin VIH de una cohorte publicada antes, hasta 9 años después.

La enfermedad fue rara. Las tasas se dan por 100 personas-año (unidad que suma el tiempo que cada participante estuvo en observación; 100 personas-año equivalen, por ejemplo, a 100 mujeres seguidas un año o a 10 seguidas diez años):

• Infección persistente (el mismo tipo de virus encontrado en controles seguidos, señal de que el cuerpo no lo eliminó; es la que puede acabar en lesión precancerosa) por los tipos de la vacuna: 0,52.
• Verrugas genitales: 0,37.
• NIC2+ (neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 o mayor, la lesión precancerosa del cuello uterino que ya se trata): 0, ningún caso.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

La misma cohorte ya había mostrado en 2016 que la vacuna era segura y muy inmunógena en mujeres con VIH, y que las que tenían la carga viral suprimida al vacunarse llegaban a picos de anticuerpos entre 1,7 y 3 veces más altos. El trabajo nuevo añade la otra mitad: no solo importa estar suprimida el día de la vacuna, sino seguir suprimida después para que la protección dure.

Qué significa y qué no

En mujeres con VIH, la vacuna contra el VPH protege durante años, y la protección dura más si el VIH se mantiene suprimido con el tratamiento.

• Es un estudio en humanos, pero observacional y sin grupo de comparación propio: la comparación con mujeres sin VIH se hizo contra una cohorte histórica, y las tasas bajas de enfermedad no se pueden atribuir con certeza solo a la vacuna.
• La mayoría de las mujeres eran adultas (mediana cercana a 40 años) y muchas ya estaban bien controladas, lo que puede no reflejar a poblaciones con peor acceso al tratamiento.
• La vacuna estudiada es la tetravalente; hoy se usa sobre todo la nonavalente.

Fuentes del contexto

• Money DM, Moses E, Blitz S, et al. HIV viral suppression results in higher antibody responses in HIV-positive women vaccinated with the quadrivalent human papillomavirus vaccine. Vaccine. 2016;34(40):4799-806. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.08.016
• McClymont E, Coutlée F, Lee M, et al. Brief report: persistence of non-vaccine oncogenic HPV genotypes in quadrivalent HPV-vaccinated women living with HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020;83(3):230-4. https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000002258