La secretina también ayudaría al riñón a eliminar el exceso de base de la sangre, repasa una revisión

Qué se hizo

Un grupo de la Universidad de Aarhus (Dinamarca) publica una revisión en Annual Review of Physiology que reúne lo que se ha aprendido en los últimos años sobre la secretina. No es un estudio nuevo: es un repaso de los trabajos, casi todos del mismo grupo, que le dan a esta hormona un papel que no sale en los libros de fisiología clásicos.

Lo que ya sabías y lo que cambia

La secretina es la primera hormona que se descubrió (1902). La lección clásica: cuando el ácido del estómago llega al duodeno, las células S de la mucosa liberan secretina, y la secretina hace que el páncreas y las vías biliares viertan un jugo rico en bicarbonato que neutraliza ese ácido.

La revisión propone ampliar esa lección: la secretina también actúa sobre el riñón, y ayudaría a eliminar el exceso de base de todo el cuerpo, no solo del intestino.

Cómo funcionaría

• En el riñón, unas células del túbulo colector llamadas células intercaladas beta (células del túbulo colector especializadas en echar bicarbonato a la orina; son el espejo de las intercaladas alfa, que echan ácido) tienen receptores de secretina.
• Al activarse, encienden la pendrina, una proteína que saca bicarbonato a la orina a cambio de cloruro. Para que funcione hace falta CFTR, que devuelve el cloruro a la luz del túbulo.
• Resultado: la orina se alcaliniza y la sangre pierde el exceso de base.
• Un detalle llamativo, en intestino de rata perfundido: una sangre más alcalina hace que se libere secretina. Es decir, la hormona no responde solo al ácido de la comida, también a una sangre demasiado básica.

Las pruebas en que se apoya

• Ratones sin el receptor de secretina: ante una carga aguda de base, no logran excretar bien el bicarbonato, la alcalosis metabólica (exceso de bicarbonato en la sangre que sube el pH) les dura más, y compensan respirando menos (que retiene dióxido de carbono para bajar el pH).
• Ratones sin pendrina o sin CFTR: la secretina deja de alcalinizar la orina.
• Personas con [[fibrosis quística|enfermedad genética por mutaciones en CFTR que espesa las secreciones de pulmón, páncreas e intestino]] (con la mutación F508del en los dos alelos): casi no excretan bicarbonato por la orina tras estimularlas, y con el tratamiento lumacaftor-ivacaftor, que mejora la función de CFTR, esa capacidad mejora.

Qué significa y qué no

La secretina no sería solo la hormona que neutraliza el ácido en el duodeno: los datos sugieren que también ayuda al riñón a eliminar el exceso de base de la sangre.

Los límites:

• Es una revisión, no un estudio nuevo, y la escribe el grupo que hizo la mayoría de los experimentos.
• Casi todo viene de ratones. En humanos, los datos son de pacientes con fibrosis quística; no se sabe aún cuánto pesa esta vía en una persona sana o en las alcalosis frecuentes de la clínica (vómitos, diuréticos).
• Los autores proponen que la secretina colabore con otras hormonas del riñón; esa parte está menos probada.

Para la fibrosis quística abre una pregunta práctica: estos pacientes podrían tener más dificultad para corregir una alcalosis metabólica.

Fuentes del contexto

• Berg P, Svendsen SL, Sorensen MV, et al. Impaired renal HCO3- excretion in cystic fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2020;31(8):1711-27. doi:10.1681/ASN.2020010053
• Berg P, et al. Loss of the secretin receptor impairs renal bicarbonate excretion and aggravates metabolic alkalosis in mice during acute base-loading. J Am Soc Nephrol. 2023;34(8):1329-42. doi:10.1681/ASN.0000000000000173