La menopausia no es una cuesta: 300 millones de análisis muestran un salto brusco en la última regla

Qué se hizo

Un equipo del Instituto Weizmann, en Israel, quiso ver cómo cambia el cuerpo de la mujer alrededor de la última regla, el momento que define la menopausia. El problema de siempre: los estudios que siguen a las mismas mujeres año tras año son pequeños, y las enormes bases de análisis de laboratorio casi nunca anotan a qué edad tuvo cada mujer su última regla.

Para salvar ese hueco, los autores crearon un método de cálculo inspirado en la astronomía y lo aplicaron a datos transversales (tomados una sola vez por persona, como una foto del momento, en lugar de seguir a la misma persona en el tiempo) de dos cohortes independientes que suman unos 300 millones de pruebas de laboratorio.

El truco: quitar el desenfoque

Si ordenas análisis de miles de mujeres por edad y sacas el promedio, cualquier cambio brusco ligado a la menopausia se ve como una pendiente suave. No es que el cambio sea suave: es que cada mujer llega a su última regla a una edad distinta, y al promediarlas el salto de una se mezcla con el antes de otra. Es lo mismo que le pasa a una foto movida.

Los astrónomos llevan décadas corrigiendo así las imágenes borrosas de los telescopios: si conoces cómo se reparte el desenfoque, puedes deshacerlo. El método hace algo parecido: usa cómo se reparte la edad de la última regla en la población para deconvolucionar (deshacer matemáticamente una mezcla conocida; aquí, separar el promedio por edad en lo que le pasa a cada mujer según cuántos años le faltan o le sobran para su última regla) los datos y reconstruir curvas centradas en ese momento, no en la edad.

Qué encontraron

• En la última regla aparece un escalón, no una rampa: un cambio brusco, que los autores llaman precipicio fisiológico.
• Ese escalón no se limita a las hormonas: toca a la vez marcadores endocrinos, óseos, hepáticos, renales y de lípidos.
• En los hombres no aparece, lo que lo separa del simple envejecimiento.
• El patrón coincide en las dos poblaciones estudiadas.
• En las mujeres con THM (terapia hormonal de la menopausia, que repone estrógenos (con o sin progestágeno) para suplir lo que deja de producir el ovario), el escalón parece mucho más atenuado.
• Los cambios de las hormonas sexuales empiezan más de diez años antes de la última regla.

Cómo encaja con lo que ya se sabía

La idea de un salto en torno a la última regla ya asomaba en el estudio SWAN (Study of Women's Health Across the Nation, una cohorte estadounidense que sigue a mujeres de varias etnias durante la transición menopáusica). Allí, en 1054 mujeres con menopausia natural, solo el colesterol total, el colesterol LDL (lipoproteínas de baja densidad, las que llevan colesterol hacia las arterias) y la apoB (apolipoproteína B, la proteína que arma cada partícula aterogénica) subían de forma marcada en el año anterior y el posterior a la última regla. El resto de factores de riesgo cambiaban al ritmo de la edad.

En el hueso pasaba algo parecido: la pérdida de DMO (densidad mineral ósea, la cantidad de mineral por área de hueso medida con densitometría) se concentraba entre un año antes y dos años después de la última regla.

Lo nuevo es la escala (cientos de millones de análisis en lugar de cientos o miles de mujeres) y que el salto se ve a la vez en muchos sistemas, no en uno.

Qué significa y qué no

La menopausia no se comporta como una cuesta suave: alrededor de la última regla el cuerpo da un salto que se ve a la vez en hormonas, hueso, hígado, riñón y lípidos.

Para tu consulta, la lección práctica es de calendario: la transición menopáusica es una ventana para mirar lípidos y hueso, y el desajuste hormonal empieza mucho antes de que falte la regla.

Pero ojo con lo que no dice:

• Son datos transversales reconstruidos con un modelo, no mujeres seguidas en el tiempo. Las curvas dependen de cómo se estime la edad de la última regla.
• Muestra asociaciones: no prueba que la última regla cause cada cambio.
• Que la terapia hormonal parezca atenuar el escalón es una observación, no un ensayo: las mujeres que la usan pueden diferir en otras cosas. No basta para indicarla a nadie.
• No dice qué consecuencias clínicas tiene cada escalón (fracturas, infartos, enfermedad renal).

Los autores proponen que el mismo truco sirva para otras transiciones que tampoco tienen fecha en las bases de datos, como la pubertad o el avance de una enfermedad.

Fuentes del contexto

• Matthews KA, Crawford SL, Chae CU, Everson-Rose SA, Sowers MF, Sternfeld B, et al. Are changes in cardiovascular disease risk factors in midlife women due to chronological aging or to the menopausal transition? J Am Coll Cardiol. 2009;54(25):2366-73. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2009.10.009
• Greendale GA, Sowers M, Han W, Huang MH, Finkelstein JS, Crandall CJ, et al. Bone mineral density loss in relation to the final menstrual period in a multiethnic cohort: results from the Study of Women's Health Across the Nation (SWAN). J Bone Miner Res. 2012;27(1):111-8. https://doi.org/10.1002/jbmr.534
• Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW, et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(4):1159-68. https://doi.org/10.1210/jc.2011-3362