In vitro, la curcumina destaca entre cinco compuestos naturales probados en células de sarcoma de ratón y de músculo de rata

Qué se hizo

Un equipo de la Universidad de Wroclaw y de la Universidad Médica de Wroclaw (Polonia) probó cinco compuestos de origen vegetal solo en células cultivadas en el laboratorio (in vitro) y, como cribado de toxicidad, en larvas de polilla. Los cinco son curcumina (el pigmento de la cúrcuma), berberina, biocanina A, cucurbitacina E y el CAPE (éster fenetílico del ácido cafeico, un componente del propóleo).

Los eligieron porque todos frenan la vía NF-κB (factor nuclear kappa B: un interruptor de genes que, cuando la célula recibe señales de estrés o inflamación, entra al núcleo y enciende programas de supervivencia, inflamación y metabolismo; muchos tumores lo mantienen encendido para resistir). Compararon dos líneas celulares de roedor:

• [[WEHI-164|línea celular de fibrosarcoma de ratón usada como modelo de laboratorio]]: células de fibrosarcoma, un sarcoma de tejido blando.
• L6: mioblastos (células precursoras del músculo esquelético, que se dividen y luego se fusionan para formar fibras) sanos de rata.

Midieron supervivencia celular, energía disponible en forma de ATP (trifosfato de adenosina, la «moneda» de energía que fabrican sobre todo las mitocondrias), carga eléctrica de las mitocondrias, mitofagia (reciclaje selectivo de mitocondrias dañadas: la célula las marca y las envía a digerir dentro de sus lisosomas) y senescencia celular (estado en que la célula sigue viva pero deja de dividirse de forma estable; se detecta con una enzima, la beta-galactosidasa, que se acumula en estas células).

Qué encontraron

• Tras 48 horas, los cinco compuestos bajaron el ATP entre un 83 y un 92 % en las células de sarcoma, frente a un 23-73 % en los mioblastos sanos.
• Los cinco empujaron a la senescencia a dos de cada tres células tumorales o más, frente a un 16,5 % en las células sin tratar.
• La curcumina fue la que más senescencia provocó y la que, en las pruebas de supervivencia a 24 horas, mostró junto al CAPE más preferencia por las células tumorales.
• La biocanina A y la cucurbitacina E resultaron relativamente más tóxicas para los mioblastos sanos en esas pruebas de supervivencia.

En las larvas de Galleria mellonella (10 por grupo, observadas cinco días), la berberina y la curcumina no se diferenciaron de los controles: quedaron vivas 9 y 7 de 10. Con el CAPE sobrevivieron 4, con la cucurbitacina E 3 y con la biocanina A solo 2.

Por qué destacó la curcumina

Los autores proponen que la curcumina ofrece el perfil más equilibrado: preferencia por la célula tumoral, la mayor inducción de senescencia y poca toxicidad en las larvas. Sugieren que estos compuestos dañan al tumor sobre todo desestabilizando sus mitocondrias y su metabolismo energético, y que las células de sarcoma son más vulnerables que las musculares.

Qué significa y qué no

Es un trabajo de laboratorio con células de ratón y de rata: no dice nada todavía sobre si la curcumina sirve contra el sarcoma en personas.

• Las dos líneas proceden de especies y tejidos distintos, no de un par tumor-sano del mismo origen; los propios autores admiten que parte de la diferencia puede deberse a eso y no al cáncer.
• La actividad de NF-κB se dedujo de la cantidad de mensajeros de sus genes, no de la proteína activa.
• Algunas medidas mitocondriales tienen pocas repeticiones.
• La prueba en larvas es solo un cribado de toxicidad aguda: no informa de cómo se absorbe ni de la toxicidad crónica en mamíferos.
• La curcumina tomada por boca se absorbe mal y se elimina rápido, así que llegar en sangre a concentraciones como las de la placa de cultivo es un problema conocido.

Los autores piden probarlo en sarcomas humanos y en mamíferos, y combinarlo con los tratamientos habituales del sarcoma.

Fuentes del contexto

• Anand P, Kunnumakkara AB, Newman RA, Aggarwal BB. Bioavailability of curcumin: problems and promises. Mol Pharm. 2007;4(6):807-18. https://doi.org/10.1021/mp700113r