Ianalumab en la enfermedad de Sjögren: dos ensayos de fase 3 logran una baja pequeña de la actividad, sin mejora en los síntomas

Qué se hizo

La enfermedad de Sjögren es una enfermedad autoinmune (el sistema inmunitario ataca tejidos propios como si fueran extraños) que seca ojos y boca porque los linfocitos invaden las glándulas lagrimales y salivales, y que puede tocar también articulaciones, pulmón, riñón o nervios. Hoy no tiene ningún tratamiento dirigido aprobado.

Se probó el ianalumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 (subclase de inmunoglobulina G, la que mejor recluta a las células asesinas del sistema inmunitario) con dos acciones sobre los linfocitos B:

• Los elimina por citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (el anticuerpo se pega al linfocito B por un extremo y, por el otro, lo «señala» a las células NK, que se acercan y lo destruyen).
• Les quita una señal de supervivencia: bloquea el BAFF-R (receptor del factor activador de linfocitos B; cuando el BAFF se une a él, el linfocito B recibe la orden de seguir vivo y activarse). Sin esa señal, los linfocitos B autorreactivos sobreviven peor.

Fueron dos ECA (ensayos clínicos aleatorizados) de fase 3, doble ciego, contra placebo y de 52 semanas, en pacientes con enfermedad activa:

• NEPTUNUS-1: 275 pacientes; ianalumab 300 mg subcutáneo cada mes (137) o placebo (138).
• NEPTUNUS-2: 504 pacientes; ianalumab 300 mg cada mes (168), 300 mg cada 3 meses (167) o placebo (169).

El objetivo principal fue el cambio a la semana 48 en el ESSDAI (índice de actividad de la enfermedad de Sjögren de la Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología; suma la actividad en distintos órganos y sistemas y va de 0 a 123). Los objetivos secundarios clave fueron, en NEPTUNUS-1, la respuesta en el ESSDAI (bajar al menos 5 puntos) y, en NEPTUNUS-2, el cambio en los síntomas que cuenta el paciente, medidos con el SSSD (diario de síntomas del síndrome de Sjögren) o el ESSPRI (índice europeo de lo que refiere el paciente: sequedad, cansancio y dolor, de 0 a 10).

Qué encontraron

En los dos ensayos, la dosis mensual cumplió el objetivo principal: bajó el ESSDAI algo más que el placebo a la semana 48.

• La diferencia fue de -1,3 puntos en NEPTUNUS-1 y de -1,0 puntos en NEPTUNUS-2, en una escala que llega a 123. En ambos casos el intervalo de confianza (rango de valores compatibles con los datos; si toca el 0, el efecto real podría ser casi nulo) roza el cero.
• No hubo diferencias en la proporción de pacientes con respuesta en el ESSDAI ni en los síntomas medidos con el SSSD o el ESSPRI.
• Los efectos adversos graves fueron parecidos con ianalumab y con placebo. Las reacciones en el sitio de inyección y las reacciones generales a la inyección, no graves, fueron más frecuentes con ianalumab.

Qué significa y qué no

El ianalumab bajó la actividad de la enfermedad de Sjögren medida por el médico, pero poco, y los pacientes no notaron menos sequedad, cansancio ni dolor que con placebo.

• Es una prueba de que actuar sobre el linfocito B y su señal BAFF puede mover la actividad sistémica de la enfermedad, en dos ensayos grandes y en humanos.
• No demuestra que mejore cómo se siente el paciente: los objetivos de síntomas no se cumplieron.
• El efecto es pequeño y está en el límite de la significación, así que hará falta ver qué pacientes se benefician más y qué pasa más allá de un año.
• Los ensayos los financió Novartis, que fabrica el fármaco.