Fase 1: un conjugado anticuerpo-fármaco contra MET con bevacizumab da 14,7 meses de supervivencia frente a 10,2 en cáncer colorrectal metastásico

Qué se hizo

Un equipo internacional, con el Hospital Gregorio Marañón (Madrid) y la Clínica Universidad de Navarra como únicos centros españoles, probó el telisotuzumab adizutecan (Temab-A) en adultos con cáncer colorrectal metastásico que ya habían recibido una mediana de tres líneas de tratamiento. Es un ADC (conjugado anticuerpo-fármaco: un anticuerpo que reconoce una proteína de la superficie del tumor lleva unido un quimioterápico muy potente; la célula tumoral se traga el conjunto y el fármaco se suelta dentro de ella, de modo que llega mucha dosis al tumor y menos al resto del cuerpo). El anticuerpo busca la proteína MET (c-Met, receptor del factor de crecimiento de los hepatocitos que abunda en la superficie de muchos tumores colorrectales) y la carga, el adizutecan, es un inhibidor de la topoisomerasa 1 (fármaco que bloquea la enzima que corta y vuelve a unir el ADN para desenrollarlo al copiarlo; el ADN queda roto y la célula que se divide muere).

Se trata de un ensayo de fase 1 (NCT05029882), publicado en Annals of Oncology el 24 de octubre de 2026. En la parte de optimización de dosis, los pacientes se repartieron al azar en tres grupos: Temab-A a 2,0 mg/kg o a 2,4 mg/kg, ambos con bevacizumab (anticuerpo que bloquea el VEGF, la señal con la que el tumor pide vasos sanguíneos nuevos), frente al tratamiento habitual en esta situación, trifluridina-tipiracilo (quimioterapia oral: la trifluridina se cuela en el ADN como si fuera una base normal y lo daña; el tipiracilo impide que el hígado la destruya) con bevacizumab. No se eligió a los pacientes según cuánta MET tenía su tumor.

Qué encontraron

En total se trataron 83 pacientes: 63 con Temab-A más bevacizumab y 20 con trifluridina-tipiracilo más bevacizumab. La mediana de seguimiento fue de 18,2 meses. Los objetivos principales eran la seguridad, la farmacocinética (cómo el cuerpo absorbe, reparte, transforma y elimina el fármaco a lo largo del tiempo) y la eficacia; el ensayo no estaba diseñado para demostrar que un brazo supera a otro.

• Con la dosis de 2,4 mg/kg, la supervivencia global (tiempo hasta la muerte por cualquier causa; la mediana es el momento en que ha fallecido la mitad del grupo) fue de 14,7 meses frente a 10,2 meses con el tratamiento habitual, unos cuatro meses y medio más, con un HR (cociente de riesgos: compara la probabilidad de morir en cada momento entre dos grupos; 0,62 equivale a un riesgo un 38 % menor) de 0,62.
• La tasa de respuesta objetiva (porcentaje de pacientes cuyo tumor se encoge de forma medible, por encima de un umbral fijado) fue del 30 % con la dosis alta frente a ninguna respuesta con trifluridina-tipiracilo.
• Los efectos adversos fueron sobre todo digestivos y de la sangre. Pocos pacientes dejaron el fármaco por toxicidad: 1 de 30 (3 %) con 2,4 mg/kg y 3 de 26 (12 %) con 2,0 mg/kg.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

En el cáncer colorrectal metastásico que ya no responde a dos o más líneas, las opciones son pocas. El ensayo de fase 3 SUNLIGHT convirtió a trifluridina-tipiracilo más bevacizumab en la referencia: 10,8 meses de supervivencia global frente a 7,5 meses con trifluridina-tipiracilo sola. Por eso es el comparador elegido aquí, y los 10,2 meses del grupo control encajan con esa cifra. Antes, en monoterapia, el Temab-A había dado una respuesta del 15,6 % en 122 pacientes con este cáncer.

Qué significa y qué no

Es una señal prometedora de un ensayo de fase 1 pequeño, no una prueba de que el fármaco alargue la vida. La comparación entre brazos fue exploratoria y los grupos, de 20 a 30 pacientes. Los autores consideran que la dosis de 2,4 mg/kg ofrece el mejor equilibrio entre beneficio y riesgo, y es la que se está comparando ahora en el ensayo de fase 3 AndroMETa-560 (NCT07525206). Hasta que ese ensayo responda, el Temab-A sigue siendo un fármaco en investigación.

Fuentes del contexto

• Prager GW, Taieb J, Fakih M, et al. Trifluridine-tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-67. PMID: 37133585.
• Sharma MR, Powderly J, Kuboki Y, et al. Phase I study of telisotuzumab adizutecan (Temab-A, ABBV-400), a novel c-Met antibody-drug conjugate, in patients with late-line colorectal cancer and advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2026;44(20):1876-88. PMID: 42066233.