Fármacos contra la obesidad: un metaanálisis de 262 ensayos compara 19 y muestra que más peso perdido trae más efectos adversos

Qué se hizo

Un equipo internacional, con sede principal en el West China Hospital y una red internacional de medicina basada en la evidencia, publicó en julio de 2026 en The BMJ (British Medical Journal, revista médica británica de referencia) un metaanálisis en red (análisis que junta muchos ensayos y compara fármacos entre sí aunque nunca se hayan enfrentado cara a cara: si A se probó contra placebo y B también, el placebo sirve de puente para estimar A frente a B). Reunió 262 ECA (ensayos clínicos aleatorizados, en los que el azar decide quién recibe el fármaco y quién no) con 99 791 adultos con sobrepeso u obesidad, todos en humanos y con al menos 12 semanas de seguimiento (hasta 172). Se evaluaron 19 fármacos frente a cambios de estilo de vida, placebo u otro fármaco, y 24 desenlaces: no solo kilos, también abandonos por efectos adversos, mortalidad, infarto, insuficiencia cardíaca, masa magra y calidad de vida.

La confianza en cada resultado se calificó con el sistema GRADE (método internacional que gradúa cuánto fiarse de una estimación según el riesgo de sesgo, la imprecisión, la inconsistencia entre estudios y la evidencia indirecta).

Qué encontraron

Al año, comparado con solo estilo de vida, la pérdida de peso adicional (diferencia media en porcentaje del peso corporal) fue así, con certeza moderada a alta:

Casi todos los primeros puestos actúan sobre el receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1, hormona intestinal que se libera al comer; sus análogos aumentan la saciedad en el hipotálamo, enlentecen el vaciamiento gástrico y estimulan la insulina solo cuando la glucosa está alta). La tirzepatida suma además el receptor de GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, otra hormona intestinal que potencia la secreción de insulina); la cagrilintida imita a la amilina, que también frena el apetito, y el orforglipron es un agonista de GLP-1 en pastilla que no es un péptido. Fármacos todavía en desarrollo (ecnoglutida, mazdutida, retatrutida) podrían lograr entre un 13 % y un 15 %, pero con certeza baja o muy baja.

• Más peso perdido suele venir con más efectos adversos. Los abandonos por efectos adversos fueron mayores con orforglipron, naltrexona-bupropión, liraglutida, fentermina-topiramato, cagrilintida-semaglutida y semaglutida oral: un RR (riesgo relativo, cuántas veces más frecuente es un evento en los tratados que en el grupo control) de 1,9 a 4,2.
• Los síntomas digestivos se multiplicaron por 3 a 4 con naltrexona-bupropión, semaglutida oral, orforglipron y tirzepatida.
• El cansancio aumentó sobre todo con naltrexona-bupropión: unas 331 personas más por cada 1000 en un año.
• La tirzepatida fue la que más grasa quitó (25,7 %), pero también la que más masa magra redujo (8,3 %).
• Solo la semaglutida subcutánea se asoció a menos mortalidad total (RR 0,81) y menos infarto (RR 0,72), datos que vienen sobre todo de ensayos cardiovasculares en pacientes de alto riesgo. Semaglutida subcutánea y tirzepatida redujeron la insuficiencia cardíaca.
• Ningún fármaco mejoró la calidad de vida más allá de la diferencia mínima que un paciente nota, ni redujo de forma convincente la insuficiencia renal.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

Otro metaanálisis en red, hecho para el American College of Physicians y publicado en junio de 2026 (69 estudios, más de 112 000 participantes), llegó a una conclusión parecida: semaglutida y tirzepatida encabezan la pérdida de peso, la semaglutida probablemente reduce mortalidad y eventos cardiovasculares mayores, y casi todos los fármacos aumentan los abandonos por efectos adversos. Que dos grupos independientes coincidan da solidez al mensaje.

Qué significa y qué no

El ranking ordena kilos, no pacientes: el mejor fármaco es el que equilibra cuánto peso hace perder, qué beneficio cardiovascular está demostrado y qué efectos adversos tolera esa persona.

Un paciente con enfermedad cardiovascular establecida tiene razones para preferir semaglutida subcutánea; otro con náuseas difíciles o que prefiere una pastilla pesará otras opciones; en alguien frágil importa vigilar el músculo. Los autores piden decidir con el paciente, en una toma de decisiones compartida.

Límites: pocas comparaciones fueron directas entre fármacos, buena parte de los ensayos duran un año o menos, y los fármacos más nuevos aún tienen poca evidencia.

Fuentes del contexto

• Nong K, Shi Q, Xie X, et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2026;394:e372161. https://doi.org/10.1136/bmj-2026-372161
• Damen JAA, Idema DL, Vernooij RWM, et al. Benefits and harms of pharmacologic treatments in adults with overweight or obesity: a living systematic review and network meta-analysis for the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2026;179(8):1140-55. https://doi.org/10.7326/ANNALS-24-03764