En ratones, una proteína que disuelve la coraza de fibrina de S. aureus deja menos bacterias que la vancomicina

El escondite de fibrina

Staphylococcus aureus no espera a que el cuerpo lo encierre: se encierra solo, secuestrando la coagulación del huésped.

• La coagulasa (proteína que segrega el estafilococo y se pega a la protrombina del paciente; el complejo se comporta como una trombina y convierte el fibrinógeno en fibrina sin pasar por la cascada habitual) es la responsable. Hay dos: la clásica y la que se une al factor de von Willebrand. Esa actividad es la que mide la prueba de la coagulasa, la que separa a S. aureus de los estafilococos coagulasa negativos.
• El factor de aglutinación (proteína anclada en la pared del estafilococo que se agarra al fibrinógeno y a la fibrina, de modo que las bacterias quedan pegadas entre sí y envueltas en la malla que acaban de formar) remata el trabajo: la colonia queda dentro de un coágulo propio.

De ahí salen las dos estructuras del trabajo: las biopelículas (comunidades de bacterias pegadas a una superficie y embebidas en una matriz propia de azúcares, proteínas y, aquí, fibrina del huésped) sobre el implante y las comunidades de absceso estafilocócico, nidos de bacterias con una cáscara de fibrina dentro del tejido.

Esa envoltura es la que hace que un antibiótico activo en el antibiograma fracase en el paciente: no llega bien, las bacterias de dentro crecen despacio y los neutrófilos no pueden fagocitarlas.

Qué se hizo

Los autores convirtieron un factor de virulencia en herramienta. Fusionaron dos enzimas en una sola proteína, las FibriLysins:

• la estafiloquinasa (enzima del propio estafilococo que activa el plasminógeno del huésped y lo convierte en plasmina, la proteasa que corta la fibrina; así el coágulo se deshace), para abrir la coraza;
• una endolisina (enzima de bacteriófago que corta el peptidoglicano, la malla que da forma y resistencia a la pared bacteriana; sin ella la bacteria estalla por su propia presión interna), para matar a la bacteria que queda al descubierto.

Caracterizaron varias estafiloquinasas y construyeron 27 FibriLysins, de las que funcionaron alrededor del 78 %. La candidata principal, FL-028 (la FibriLysin que mejor funcionó de las 27 y la única llevada a los animales), se probó contra aislados clínicos de S. aureus, en biopelículas y abscesos in vitro, y en ratones con infección asociada a la fijación de una fractura.

Qué encontraron

Un logaritmo es una reducción de diez veces en el recuento de bacterias viables. En los tejidos de los ratones tratados no se detectaron esas comunidades de absceso. Los autores no vieron daño en la consolidación del hueso: lo comprobaron con histología, pruebas mecánicas y microtomografía computarizada.

Qué significa y qué no

Es un estudio preclínico: cultivos y un modelo murino de infección ortopédica. No hay pacientes, ni dosis humana, ni datos de inmunogenicidad a largo plazo, algo que pesa con cualquier proteína terapéutica. La ventaja sobre la vancomicina es la de ese modelo concreto, no la de un ensayo clínico.

Los autores proponen las FibriLysins para infecciones estafilocócicas difíciles, incluidas las por S. aureus resistente a meticilina. Lo que puedes llevarte hoy no es el fármaco, sino el razonamiento: cuando una infección de material protésico no cede, piensa en la estructura que la protege y no solo en el antibiograma.

Fuentes del contexto

• McAdow M, Missiakas DM, Schneewind O. Staphylococcus aureus secretes coagulase and von Willebrand factor binding protein to modify the coagulation cascade and establish host infections. J Innate Immun. 2012;4(2):141-8. https://doi.org/10.1159/000333447
• Yu W, Kim HK, Rauch S, Schneewind O, Missiakas D. Pathogenic conversion of coagulase-negative staphylococci. Microbes Infect. 2017;19(2):101-9. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2016.12.002
• Kwiecinski J, Peetermans M, Liesenborghs L, et al. Staphylokinase control of Staphylococcus aureus biofilm formation and detachment through host plasminogen activation. J Infect Dis. 2016;213(1):139-48. https://doi.org/10.1093/infdis/jiv360