En la meningitis criptocócica, el VIH del líquido cefalorraquídeo puede evolucionar aparte del de la sangre

Qué se hizo

Un equipo de los Institutos Nacionales de Salud de EE UU, con colaboradores de Uganda y Estados Unidos, estudió a 39 adultos con VIH y meningitis criptocócica activa, la infección de las cubiertas del cerebro por el hongo Cryptococcus. De cada uno había muestras pareadas de sangre y de LCR (líquido cefalorraquídeo, líquido que baña el cerebro y la médula y se obtiene con una punción lumbar), tomadas antes de empezar la [[TAR|terapia antirretroviral, combinación de fármacos que frena la multiplicación del VIH]].

En cada muestra se midió la carga viral (copias del material genético del virus por mililitro; mide cuánto se multiplica el VIH en ese sitio). En un subgrupo de 18 personas se secuenció el gen [[env|gen que fabrica la envoltura, la proteína con la que el virus se engancha a la célula antes de entrar]]: 9 con más virus en el LCR que en la sangre y 9 con menos. También se midieron citocinas, las señales químicas que coordinan la inflamación.

Qué encontraron

• En los 39, la carga viral fue significativamente mayor en plasma que en LCR.
• Con pleocitosis (aumento de glóbulos blancos en el líquido, señal de que entran células inflamatorias en las meninges), la carga viral del LCR era relativamente más alta y se detectaba con más frecuencia virus que usa el correceptor CCR5 (receptor de superficie que el VIH usa como segunda llave, junto a la molécula CD4, para fusionarse con la célula).
• Hubo compartimentalización (el virus se multiplica por su cuenta en un órgano el tiempo suficiente para acumular mutaciones propias, y su árbol genético allí se separa del de la sangre) en participantes de los dos grupos, no solo en los que tenían más virus en el LCR.
• Se asoció a más IL-2 (interleucina 2, citocina que empuja a los linfocitos T a multiplicarse; más linfocitos activados, más células donde replicarse) en el LCR. Es una asociación, no una causa demostrada.
• En algunos casos la población del LCR era exclusivamente [[macrófago-trópica|virus capaz de infectar macrófagos y microglía, células que viven años en el tejido nervioso; para ello entra con muy poca molécula CD4 en la superficie]] y superaba las 100.000 copias por mililitro.
• En otros, el virus parecía llegar dentro de células infectadas que circulan entre sangre y sistema nervioso.
• En una sola persona seguida tras el tratamiento aparecieron poblaciones virales distintas.

Cómo encaja con lo ya conocido

Que el VIH se multiplique por su cuenta en el sistema nervioso no es nuevo: en 72 personas sin tratamiento seguidas los dos primeros años de infección, la compartimentalización apareció en el 20 % de los pares de muestras secuenciados y nunca antes de los cuatro meses. Lo que añade este trabajo es el escenario de una infección oportunista activa: ahí conviven los dos mecanismos.

Qué significa y qué no

Son 39 humanos, con secuenciación en solo 18 y un único participante analizado tras el tratamiento: describe patrones, no desenlaces clínicos. Los autores proponen el origen del virus a partir del parentesco genético. La meningitis criptocócica sigue siendo la causa más frecuente de meningitis en adultos con VIH en el África subsahariana: se estimaron 152.000 casos y 112.000 muertes al año, cerca del 19 % de la mortalidad por SIDA.

Durante una meningitis criptocócica, el VIH del líquido cefalorraquídeo puede tener su propia historia evolutiva, distinta de la del virus de la sangre.

Fuentes del contexto

• Sturdevant CB, Joseph SB, Schnell G, Price RW, Swanstrom R, Spudich S. Compartmentalized replication of R5 T cell-tropic HIV-1 in the central nervous system early in the course of infection. PLoS Pathog. 2015;11(3):e1004720. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1004720
• Rajasingham R, Govender NP, Jordan A, et al. The global burden of HIV-associated cryptococcal infection in adults in 2020: a modelling analysis. Lancet Infect Dis. 2022;22(12):1748-1755. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00499-6