El DHA a dosis alta llega al cerebro, pero en dos años no cambió la cognición ni el volumen cerebral en mayores sin demencia

Qué se hizo

En la Universidad del Sur de California se hizo un ECA (ensayo clínico aleatorizado, en el que el azar decide quién recibe el tratamiento y quién el placebo) de fase 2a, doble ciego, entre 2018 y 2024. Entraron 365 adultos de 55 a 80 años sin demencia (edad media 66 años, 58 % mujeres, 39 % hispanos), que comían poco DHA (ácido docosahexaenoico, el omega-3 de cadena larga más abundante en las membranas neuronales) (menos de 200 mg al día) y tenían al menos un factor de riesgo de demencia.

Recibieron 2 g diarios de DHA o placebo durante 24 meses. El sorteo se estratificó por APOE ε4 (variante del gen de la apolipoproteína E, la proteína que transporta lípidos en el cerebro; cada copia aumenta el riesgo de alzhéimer): el 47 % eran portadores. Una parte aceptó punción lumbar para medir lípidos en el LCR (líquido cefalorraquídeo, que baña el cerebro y la médula y refleja su química).

Qué encontraron

El objetivo principal no era la memoria, sino comprobar el enganche de la diana (prueba de que el compuesto atraviesa barreras y llega en cantidad suficiente al tejido donde debería actuar; sin él, un ensayo negativo no dice nada del mecanismo): el cambio a 6 meses del cociente DHA/AA (ácido araquidónico, un omega-6 de las membranas que da origen a mediadores proinflamatorios) en el LCR. Se cumplió:

• Diferencia de 0,19 a favor del DHA, igual en portadores y no portadores de APOE ε4.
• A los 24 meses no hubo diferencias frente a placebo en los volúmenes cerebrales por RM (resonancia magnética) ni en el rendimiento cognitivo (objetivos secundarios y exploratorios).
• Los efectos adversos fueron parecidos en ambos grupos, sin eventos graves atribuidos al DHA.

Que el DHA llegue al cerebro no significa que proteja la memoria: en dos años, el suplemento no se diferenció del placebo.

Cómo encaja con lo que ya se sabía

No es el primer resultado negativo. En pacientes con alzhéimer leve a moderado, 2 g diarios de DHA de algas durante 18 meses no frenaron el deterioro cognitivo ni la atrofia cerebral frente a placebo. En el ensayo francés MAPT (Multidomain Alzheimer Preventive Trial, que probó omega-3 y una intervención de ejercicio, entrenamiento cognitivo y consejo nutricional), con 1680 mayores de 70 años con quejas de memoria, 800 mg de DHA más 225 mg de EPA (ácido eicosapentaenoico, otro omega-3 del pescado) durante tres años tampoco cambiaron el declive cognitivo frente a placebo.

Lo nuevo aquí es que se midió que el suplemento sí llega al sistema nervioso central, y en personas elegidas por comer poco pescado, que en teoría eran las que más podían ganar. Los autores proponen estudiar cómo el cerebro metaboliza el DHA en lugar de seguir probando más suplementos.

Qué significa y qué no

• Es una fase 2a: no estaba diseñada con potencia para demostrar beneficio cognitivo, así que el resultado negativo en cognición es orientativo.
• Abandonó el 38 % de los participantes, sobre todo por la COVID-19, lo que resta precisión al seguimiento de dos años.
• Dos años pueden ser pocos para ver cambios en personas sin demencia.
• No dice nada en contra de comer pescado: la dieta trae otros nutrientes y hábitos que una cápsula no reproduce.

Fuentes del contexto

• Quinn JF, Raman R, Thomas RG, et al. Docosahexaenoic acid supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease: a randomized trial. JAMA. 2010;304(17):1903-11. https://doi.org/10.1001/jama.2010.1510
• Andrieu S, Guyonnet S, Coley N, et al. Effect of long-term omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation with or without multidomain intervention on cognitive function in elderly adults with memory complaints (MAPT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2017;16(5):377-89. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30040-6