Dolutegravir desde el nacimiento: una pauta de 5 mg alcanzó niveles adecuados en 48 recién nacidos a término expuestos al VIH

Qué se hizo

El dolutegravir (antirretroviral que bloquea la integrasa, la enzima con la que el VIH pega su ADN al ADN de la célula; sin ese paso el virus no puede copiarse) es la base del tratamiento del VIH en adultos y niños mayores, pero casi no había datos para usarlo desde el nacimiento. El ensayo IMPAACT (red internacional de ensayos clínicos del VIH en madres, niños y adolescentes) 2023 lo probó en 48 recién nacidos a término, de al menos 2 kg, hijos de mujeres con VIH-1, que entraron entre el nacimiento y el quinto día de vida, en 15 centros de Sudáfrica, Tailandia y Estados Unidos.

Fue un estudio de fase 1, abierto (todos sabían qué recibían) y sin grupo control: su meta era encontrar la dosis, no demostrar que el fármaco previene la infección.

• Cohorte 1 (18 bebés): dos dosis sueltas, en suspensión líquida o en comprimidos dispersables de 5 mg, para ver cuánto tarda el cuerpo del recién nacido en eliminar el fármaco.
• Cohorte 2 (30 bebés): 5 mg cada 48 horas hasta el día 14 y después cada 24 horas hasta la semana 4 a 6, según lo que durara la profilaxis (antirretrovirales que se dan al bebé expuesto, antes de saber si está infectado, para impedir que el virus que pudo recibir en el parto se establezca) habitual del lugar.

Los bebés se separaron según si la madre había tomado dolutegravir en el embarazo, porque el fármaco pasa la placenta y el niño puede nacer con él ya en la sangre.

Qué se midió

Era un estudio de farmacocinética (lo que el cuerpo le hace al fármaco: cómo lo absorbe, lo reparte, lo transforma y lo elimina, y por tanto cuánto hay en la sangre a cada hora). Se tomaron muchas muestras de sangre seguidas alrededor de las dosis y se calcularon dos números:

• AUC (área bajo la curva de concentración frente al tiempo; resume cuánto fármaco «vio» el cuerpo entre una dosis y la siguiente).
• concentración valle (la cantidad de fármaco que queda en sangre justo antes de la siguiente dosis; si cae demasiado, el virus puede replicarse entre tomas).

Los dos se compararon con unos rangos objetivo, los niveles que ya se sabe que funcionan en pacientes mayores. La seguridad se siguió hasta la semana 16.

Qué encontraron

• 41 de 48 bebés tuvieron muestras útiles para la farmacocinética; los 48 entraron en el análisis de seguridad.
• En la cohorte 1, el recién nacido eliminó el dolutegravir muy despacio y con mucha variación de un bebé a otro. Haber estado expuesto al fármaco por la madre cambió poco: las curvas de ambos grupos se solapaban mucho.
• En la cohorte 2, al día 7 el AUC y la concentración valle (en media geométrica) quedaron dentro del rango objetivo.
• En la semana 4, el AUC siguió dentro del rango; la concentración valle quedó por encima, algo que los autores juzgaron aceptable.
• Ningún bebé tuvo un fallo de seguridad atribuido al fármaco. Hubo fallos de seguridad por cualquier causa en 0 de 18 bebés de la cohorte 1 y en 4 de 30 de la cohorte 2.
• 2 de 48 bebés tuvieron efectos adversos leves o moderados (grado 1 a 2) que se relacionaron con el dolutegravir.

Qué significa y qué no

Una pauta de dolutegravir de 5 mg, primero cada 48 horas y luego diaria, alcanzó niveles adecuados en recién nacidos a término de al menos 2 kg, sin problemas de seguridad atribuidos al fármaco.

Con esto, los autores lo proponen como opción desde el nacimiento para la terapia presuntiva (tratamiento completo con varios antirretrovirales que se da al bebé de alto riesgo desde el nacimiento, como si estuviera infectado, mientras llegan las pruebas) o para el tratamiento temprano.