Diabetes tipo 2 en menores de 45 años: 54 % de remisión con dieta y ejercicio frente a 4 % con atención habitual

Qué se anunció

Un ensayo con adultos menores de 45 años con diabetes tipo 2 comparó dos caminos durante seis meses: un programa intensivo de dieta baja en calorías con ejercicio estructurado, o la atención habitual. Con el programa, el 54 % de los participantes alcanzó la remisión, frente al 4 % con la atención habitual.

Los resultados se conocieron por una nota de prensa. El artículo científico con las cifras completas (cuántos participantes, cuánto peso perdieron, qué efectos adversos hubo) todavía no aparece en PubMed, así que el tamaño de la muestra y los intervalos de confianza no se pueden comprobar aún.

Por su diseño, coincide con el ensayo RESET for REMISSION (ensayo aleatorizado de Canadá (Montreal y Edmonton) y Reino Unido (Leicester) en adultos jóvenes con diabetes tipo 2 y obesidad), cuyo protocolo se publicó en 2022. Ese protocolo preveía reclutar a 100 personas de 18 a 45 años con menos de seis años de diagnóstico, sin insulina y con obesidad:

• 12 semanas intensivas: dieta de 800 a 900 kcal al día, con sustitutos de comida y algo de comida normal, y ejercicio aeróbico y de fuerza supervisado tres veces por semana.
• 12 semanas de mantenimiento: se retiran poco a poco los sustitutos y la supervisión, y se vuelven a dar si el peso sube o el ejercicio cae.
• Grupo control: atención habitual.

Qué es la remisión

La remisión no es curación. El consenso internacional de 2021 la define como una HbA1c (hemoglobina glicosilada: la fracción de hemoglobina que lleva glucosa pegada; como el glóbulo rojo vive unos 120 días, refleja la glucosa media de los últimos dos o tres meses) por debajo de 6,5 % mantenida al menos tres meses sin ningún fármaco hipoglucemiante. El protocolo del ensayo usa la misma idea: HbA1c menor de 6,5 % a las 24 semanas sin fármacos durante toda la fase de mantenimiento.

Por qué funciona perder peso

Los autores de DiRECT proponen la hipótesis del doble ciclo: el exceso de grasa se acumula en el hígado, lo vuelve resistente a la insulina y le hace fabricar glucosa sin freno; esa grasa sale hacia el páncreas y la lipotoxicidad (daño de la célula beta por el exceso de ácidos grasos, que la deja «apagada» y sin liberar insulina, aunque al principio sigue viva) frena la secreción de insulina. Al perder peso rápido, primero se vacía el hígado y después el páncreas, y la célula beta puede volver a responder. Por eso la remisión es más probable cuanto antes se actúa: con años de diabetes, más células beta se han perdido de verdad.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

DiRECT (ensayo escocés e inglés de atención primaria con dieta de sustitución total) logró la remisión en el 46 % frente al 4 % a los 12 meses, y la remisión dependió del peso perdido: 86 % entre quienes bajaron 15 kg o más. DIADEM-I (ensayo en Catar con adultos jóvenes de Oriente Medio y el norte de África) llegó al 61 % frente al 12 %. La novedad del ensayo nuevo es sumar ejercicio supervisado en gente joven, en quien la diabetes tipo 2 avanza más deprisa y el riesgo cardiovascular de por vida es mayor.

Qué significa y qué no

En adultos jóvenes con diabetes tipo 2 reciente y obesidad, perder mucho peso pronto puede devolver la glucosa a cifras de no diabético sin fármacos.

• Seis meses es poco: falta saber cuántos siguen en remisión al año y a los dos años. En DiRECT la cifra bajó con el tiempo.
• Fue un ensayo abierto: los participantes sabían en qué grupo estaban.
• El programa pide supervisión frecuente; no está claro cuánto se puede trasladar a una consulta corriente.
• Hasta que salga el artículo completo, las cifras deben leerse con cautela.

Fuentes del contexto

• Dasgupta K, Boulé N, Henson J, et al. Remission of type 2 diabetes and improved diastolic function by combining structured exercise with meal replacement and food reintroduction among young adults: the RESET for REMISSION randomised controlled trial protocol. BMJ Open. 2022;12(9):e063888. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-063888
• Riddle MC, Cefalu WT, Evans PH, et al. Consensus report: definition and interpretation of remission in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2021;44(10):2438-44.
• Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC, et al. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet. 2018;391(10120):541-51. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33102-1
• Taheri S, Zaghloul H, Chagoury O, et al. Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(6):477-89. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30117-0