Diabetes tipo 1: qué enseñan los páncreas humanos sobre la célula beta (revisión)

Qué es este trabajo

Es una revisión narrativa, no un estudio nuevo: el grupo de Decio Eizirik, del Centro de Investigación en Diabetes de la Universidad Libre de Bruselas, reúne en Nature Reviews Endocrinology lo que han enseñado los últimos años de estudios hechos directamente en páncreas humano y en los ganglios linfáticos que lo drenan. No aporta pacientes propios ni cifras nuevas; ordena lo publicado por otros y propone un modelo.

El cambio de fondo es de fuente. Durante décadas, casi todo lo que se sabía de la diabetes tipo 1 venía del ratón diabético no obeso, un modelo útil pero que no se comporta igual que la enfermedad humana. Hoy hay bancos de páncreas de donantes fallecidos con y sin la enfermedad, y técnicas como la imagen de alta resolución, la ómica unicelular y espacial (lectura de los genes activos de cada célula por separado, sin mezclarla con sus vecinas, y conservando el lugar del tejido donde estaba) y la histopatología leída con inteligencia artificial.

Qué proponen los estudios en páncreas humano

• La pérdida o el mal funcionamiento de la célula beta empezaría antes de lo que se creía, y afectaría primero a los islotes pequeños, muy ricos en células beta, y a los grupitos sueltos de células que producen insulina. Los islotes grandes resistirían durante un tiempo.
• Al diagnóstico suele quedar una masa de células beta considerable. Lo que predomina en ese momento es que funcionan mal, más que una muerte celular inmediata. Es decir, parte de las células está «apagada», no destruida.
• En todas las etapas, las células beta muestran una huella molecular común: señalización por [[interferón|proteína de alarma que liberan las células ante un virus o una inflamación; al unirse a su receptor activa cientos de genes de defensa en la célula que la recibe]], más presentación de antígenos (proceso por el que la célula expone en su superficie trocitos de sus propias proteínas para que los linfocitos T los revisen; si muestra más, se vuelve más visible para el ataque inmunitario) y, a la vez, programas de defensa con los que la célula intenta escapar del ataque.
• Esa huella no es igual en todos: varía con la edad, con los años de enfermedad y con el ambiente inmunitario.
• En los ganglios del páncreas se ven cambios inmunitarios incluso antes de que suba la glucosa: alteraciones en los linfocitos T reguladores (linfocitos que frenan a los demás y evitan que el sistema inmunitario ataque al propio cuerpo) y expansión de linfocitos T citotóxicos de tipo troncal (linfocitos asesinos que se renuevan a sí mismos como una reserva; van produciendo nuevas células efectoras que mantienen el ataque durante años).

Cómo encaja con las etapas clínicas

Desde 2015 la diabetes tipo 1 se describe como un proceso que avanza por etapas antes de los síntomas. Los autores proponen alinear esas etapas con lo que se ve en el tejido.

Si al diagnóstico todavía hay muchas células beta que funcionan mal pero siguen vivas, hay un margen para tratamientos que protejan o «despierten» esas células, y no solo para frenar al sistema inmunitario.

Qué significa y qué no

La diabetes tipo 1 se ve hoy como un diálogo largo entre la célula beta y el sistema inmunitario, que empieza antes de la hiperglucemia y no termina con la muerte de todas las células beta al diagnóstico.

Pero es una revisión: resume y ordena hallazgos ajenos, y el modelo integrado que plantea es una propuesta de los autores, no una conclusión probada. Los páncreas estudiados vienen sobre todo de donantes fallecidos, son pocos y muestran un solo momento de cada persona, así que la secuencia en el tiempo se reconstruye comparando personas distintas. Que la huella de interferón acompañe a la enfermedad es una asociación; no demuestra por sí sola que la cause. No cambia hoy el tratamiento, pero sí lo que se enseña sobre cómo empieza la enfermedad.

Fuentes del contexto

• Insel RA, Dunne JL, Atkinson MA, Chiang JL, Dabelea D, Gottlieb PA, et al. Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, the Endocrine Society, and the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2015;38(10):1964-74. https://doi.org/10.2337/dc15-1419