Dengue, puesto al día: serotipos, anticuerpos que ayudan al virus y vacunas

Qué se publicó

Nature Reviews Disease Primers acaba de publicar (15 de octubre de 2026) un nuevo Primer sobre la infección por el virus del dengue. Un Primer es una revisión de conjunto que repasa una enfermedad de punta a punta. La revista ya le había dedicado uno en 2016; el nuevo lo pone al día. Al cierre de esta nota, PubMed aún no muestra el resumen, así que aquí no se le atribuyen cifras: lo que sigue es la clase de base que esa revisión actualiza, con datos de trabajos que sí se pudieron comprobar.

Para un estudiante en Colombia, donde el dengue es endémico, no es un tema exótico: es una de las fiebres que más vas a ver en urgencias. Un modelo publicado en Nature estimó unos 390 millones de infecciones al año en el mundo, de las cuales unos 96 millones dan síntomas.

Un virus, cuatro serotipos

El dengue es un flavivirus de ARN transmitido sobre todo por Aedes aegypti y, en segundo lugar, por Aedes albopictus. No es un solo virus, sino cuatro serotipos (variantes del mismo virus que el sistema inmune distingue entre sí: los anticuerpos que neutralizan a una no neutralizan bien a las otras).

Se nombran DENV (virus del dengue, en inglés *dengue virus*)-1 a -4.

Por eso una persona puede tener dengue hasta cuatro veces, y por eso la segunda infección, con un serotipo distinto, es la que más se asocia al dengue grave.

El mecanismo: potenciación dependiente de anticuerpos

La explicación clásica es la ADE (potenciación dependiente de anticuerpos (antibody-dependent enhancement): los anticuerpos que dejó la primera infección se pegan al virus nuevo sin neutralizarlo, y en vez de frenarlo le abren la puerta a las células que debería destruir). Paso a paso:

• Tras la primera infección quedan anticuerpos que reconocen al nuevo serotipo, pero no lo bastante para bloquearlo.
• El virus cubierto de esos anticuerpos se une, por la cola del anticuerpo, a los receptores Fc (moléculas de la superficie de monocitos y macrófagos que agarran la parte constante de los anticuerpos para tragarse lo que llevan pegado).
• El macrófago se traga el complejo, pero el virus sobrevive dentro y se replica: más células infectadas y más carga viral.
• La inflamación que sigue se asocia a la fuga de plasma por el endotelio, que es lo que lleva al choque.

En humanos, una cohorte pediátrica de Nicaragua mostró que el riesgo de dengue grave era más alto con títulos de anticuerpos previos intermedios, dentro de una franja estrecha, mientras que los títulos altos protegían de la enfermedad sintomática.

Vacunas y lo que viene

Por la ADE, una vacuna tiene que proteger frente a los cuatro serotipos a la vez. En el ensayo de fase 3 de la vacuna tetravalente de virus vivos atenuados TAK-003 (nombre de desarrollo de la vacuna de Takeda, comercializada como Qdenga), con niños y adolescentes de 4 a 16 años de zonas endémicas (Colombia incluida), la eficacia frente a dengue confirmado fue de 43,5 % a los 4-5 años, 63,5 % a los 6-11 y 67,7 % a los 12-16, comparada con placebo, durante unos cuatro años de seguimiento; frente a la hospitalización llegó a 85-90 % en los dos grupos mayores.

En el dengue, la segunda infección con otro serotipo es la peligrosa, porque los anticuerpos de la primera pueden ayudar al virus en vez de frenarlo.

Fuentes del contexto

• Guzman MG, Gubler DJ, Izquierdo A, Martinez E, Halstead SB. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16055. doi:10.1038/nrdp.2016.55
• Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, et al. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013;496(7446):504-7. doi:10.1038/nature12060
• Katzelnick LC, Gresh L, Halloran ME, et al. Antibody-dependent enhancement of severe dengue disease in humans. Science. 2017;358(6365):929-932. doi:10.1126/science.aan6836
• Borja-Tabora C, Fernando L, Lopez Medina E, et al. Immunogenicity, safety, and efficacy of a tetravalent dengue vaccine in children and adolescents: an analysis by age group. Clin Infect Dis. 2025;80(1):199-206. doi:10.1093/cid/ciae369