Cómo madura la flora intestinal en los primeros años se asocia al riesgo de diabetes tipo 1 en niños con genes de riesgo

Qué se hizo

Un equipo de Harvard y del Instituto Broad analizó las heces de 887 niños con alto riesgo genético de diabetes tipo 1, seguidos hasta 6 años dentro del estudio TEDDY (The Environmental Determinants of Diabetes in the Young, una cohorte internacional que sigue desde el nacimiento a niños con genes de riesgo para buscar qué del ambiente dispara la enfermedad). Reunieron 12.151 [[metagenomas|lecturas de todo el ADN presente en una muestra de heces; permiten saber qué especies hay y qué genes, y por tanto qué funciones, llevan]] tomados a lo largo del tiempo, y los cruzaron con la genética de cada niño.

Es un estudio observacional y prospectivo en humanos: se tomaron las muestras antes de saber quién enfermaría, y luego se miró quién desarrolló diabetes. No se intervino sobre la flora.

Qué encontraron

• La forma en que madura la flora intestinal en los primeros años siguió tres patrones: maduración temprana, maduración tardía y meseta temprana (la flora cambia pronto y luego se estanca).
• Lo que más separaba los patrones eran cambios no lineales en especies de los géneros Bifidobacterium y Ruminococcus.
• El patrón de maduración temprana tenía más genes para usar la galactosa (un azúcar de la leche) y producía más aminoácidos aromáticos y vitaminas del grupo B en las primeras muestras.
• El patrón de meseta temprana producía más aminoácidos de cadena ramificada (leucina, isoleucina y valina, tres aminoácidos esenciales con una cadena lateral ramificada; las bacterias también pueden fabricarlos).
• La meseta temprana se asoció a un riesgo de diabetes tipo 1 unas tres veces mayor. Los otros dos patrones no se asociaron al riesgo.
• En los niños con maduración tardía, el riesgo dependía de variantes genéticas ligadas a las defensas contra microbios y virus: la genética del niño modificaba la asociación.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

En 2018, el mismo consorcio TEDDY analizó 10.913 metagenomas de 783 niños y vio que la flora de quienes no enfermaban tenía más genes de fermentación y de síntesis de ácidos grasos de cadena corta (moléculas como el butirato que las bacterias fabrican al fermentar la fibra; alimentan al epitelio del intestino y ayudan a que el sistema inmunitario tolere en lugar de atacar), pero no encontró especies concretas que predijeran la enfermedad. El trabajo nuevo cambia la pregunta: en lugar de buscar una bacteria culpable, mira la trayectoria de la flora en el tiempo.

Qué significa y qué no

No es una bacteria sino el ritmo con que madura la flora en la primera infancia lo que se asocia al riesgo de diabetes tipo 1, y ese vínculo depende en parte de la genética del niño.

• Es asociación, no causa. No demuestra que estancar la flora provoque la diabetes.
• Son niños con alto riesgo genético: no se sabe si vale para la población general.
• Todavía no hay una prueba de heces para predecir el riesgo ni una intervención probada para cambiar el patrón.
• Los autores sugieren que las exposiciones microbianas tempranas pesan en la susceptibilidad; confirmarlo exigirá estudios de intervención.

Fuentes del contexto

• Vatanen T, Franzosa EA, Schwager R, et al. The human gut microbiome in early-onset type 1 diabetes from the TEDDY study. Nature. 2018;562(7728):589-594. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0620-2