Caquexia por cáncer en 52 236 pacientes: los episodios de pérdida de peso se asocian a firmas en sangre y a genes del tumor

Qué se hizo

Un equipo reunió los datos clínicos de 52 236 pacientes con cáncer seguidos a lo largo del tiempo en un mismo sistema sanitario y construyó con ellos un atlas multimodal de la caquexia (síndrome de desgaste en el que el tumor y la respuesta del cuerpo a él hacen perder músculo (con o sin grasa) de forma continua, y que comer más no revierte del todo) por cáncer. Multimodal quiere decir que cruzaron varias capas de información del mismo paciente: el peso registrado en las consultas, los análisis de sangre y el perfil genético del tumor.

La idea clave es que no trataron la caquexia como una etiqueta fija («este paciente es caquéctico»), sino como episodios: tramos concretos de pérdida de peso, con un inicio y un final, que se pueden fechar en la historia clínica y comparar con lo que pasaba en la sangre y en el tumor en ese momento. Es un estudio observacional sobre registros clínicos: describe lo que pasó, no asigna ningún tratamiento.

Qué es la caquexia y cómo se produce

El consenso internacional de 2011 la define por una pérdida de peso mayor del 5 %, o mayor del 2 % si la persona ya estaba delgada (IMC (índice de masa corporal, el peso en kilos dividido por la talla en metros al cuadrado) menor de 20) o ya tenía poco músculo. Describe tres etapas: precaquexia, caquexia y caquexia refractaria, la fase final en la que ya no responde a nada.

El mecanismo combina dos cosas: se come menos y se gasta y se rompe más. El tumor y las células inmunitarias que lo rodean liberan citocinas (proteínas mensajeras de la inflamación, como la interleucina 6 o el factor de necrosis tumoral, que viajan por la sangre y cambian el funcionamiento de órganos lejanos). Al llegar al hipotálamo apagan el apetito; al llegar al músculo encienden la proteólisis (destrucción de las proteínas del músculo, sobre todo por el sistema ubiquitina-proteasoma, que marca las proteínas con una etiqueta y las tritura) y la autofagia; al llegar a la grasa activan la lipólisis (rotura de las grasas almacenadas en ácidos grasos que salen a la sangre y se queman). El hígado, a su vez, desvía su trabajo hacia las proteínas de fase aguda de la inflamación. El resultado es un balance negativo de proteína y energía: el cuerpo gasta su propio músculo más deprisa de lo que puede reponerlo.

Algunos tumores, además, fabrican sus propias señales. En el cáncer renal de células claras, por ejemplo, el factor HIF2 (factor inducible por hipoxia 2, un interruptor de genes que en este tumor queda encendido de forma permanente porque falla la proteína que lo apaga) activa la producción de PTHrP (proteína relacionada con la hormona paratiroidea, que imita a esta hormona y saca calcio del hueso), ligada a hipercalcemia y a caquexia.

Qué encontraron

• Los episodios de pérdida de peso se asociaron a firmas serológicas sistémicas: patrones de cambio en los análisis de sangre que acompañan al desgaste.
• También se asociaron a genotipos tumorales concretos: ciertas alteraciones genéticas del tumor se relacionaron con más episodios de caquexia.
• Un modelo que integra datos clínicos y moleculares pudo predecir esos episodios, lo que, proponen los autores, permitiría identificarlos antes de lo que se hace hoy.

No se pudo consultar el texto completo del artículo, así que aquí no se detallan qué marcadores de sangre ni qué genes concretos salieron, ni la precisión exacta del modelo: no se dan cifras que no se hayan podido comprobar.

Qué significa y qué no

Mirar la caquexia como episodios fechados, y no como una etiqueta, permite relacionar cada caída de peso con lo que pasaba en la sangre y en el tumor en ese momento.

Es un trabajo de asociación: muestra qué firmas en sangre y qué genotipos acompañan a la pérdida de peso, no que la causen. Al basarse en los registros de un solo sistema sanitario, el modelo predictivo necesita validarse en otros hospitales y, sobre todo, demostrar en estudios prospectivos que detectar antes la caquexia cambia algo para el paciente: más fuerza, mejor tolerancia a la quimioterapia o más supervivencia. Hoy no hay un fármaco que revierta del todo la caquexia; el soporte nutricional sigue siendo la base, y un aviso temprano solo sirve si llega a tiempo de actuar.

Fuentes del contexto

• Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011;12(5):489-95. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70218-7
• Baracos VE, Martin L, Korc M, Guttridge DC, Fearon KCH. Cancer-associated cachexia. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:17105. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.105
• Abu-Remaileh M, Stransky LA, Bhalerao N, et al. Targeting of HIF2-driven cachexia in kidney cancer. Nat Med. 2026;32(1):245-257. https://doi.org/10.1038/s41591-025-04054-2