Cáncer de páncreas: la apuesta ahora es atacarlo antes de que se extienda

Qué se plantea

El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los más letales: casi siempre se descubre cuando ya se extendió y la cirugía no es posible. Un reportaje de Nature recoge un giro en la forma de atacarlo: ahora que por fin hay fármacos que funcionan contra la enfermedad avanzada, varios grupos quieren llevar esas armas al principio, cuando el tumor es pequeño o ni siquiera es todavía un cáncer invasor. La apuesta es detectar antes y tratar antes, en lugar de esperar a la metástasis.

No es un estudio con resultados nuevos, sino una mirada al estado del campo. Las cifras que siguen salen de los trabajos publicados que lo sostienen.

Por qué ahora: el primer fármaco contra RAS que alarga la vida

Más del 90 % de los adenocarcinomas de páncreas llevan una mutación en KRAS (gen que fabrica una proteína interruptor; cuando muta, el interruptor se queda encendido y la célula recibe sin parar la orden de dividirse). Durante décadas se le consideró un blanco imposible.

El 26 de agosto de 2026 la FDA (agencia de medicamentos de Estados Unidos) aprobó el daraxonrasib para el cáncer de páncreas metastásico ya tratado. Es un inhibidor de RAS (familia de proteínas interruptor a la que pertenece KRAS) en su forma encendida: se pega a la ciclofilina A, una proteína de la propia célula, y ese par abraza a RAS activo y le tapa la zona por donde pasa la señal de crecimiento. Por eso sirve con muchas mutaciones distintas y no solo con una.

Duplicar la supervivencia en enfermedad avanzada es lo que abre la pregunta: ¿qué haría el mismo fármaco antes de la metástasis?

La otra mitad: encontrar el cáncer cuando aún se opera

La vigilancia de personas de alto riesgo (antecedente familiar fuerte o variantes heredadas como BRCA2, CDKN2A o los del síndrome de Lynch) con ecoendoscopia o resonancia anual ya mostró que el estadio al diagnóstico cambia todo:

• En el programa estadounidense de cribado de alto riesgo, de 19 cánceres hallados durante la vigilancia, 57,9 % estaban en estadio 1; de los hallados fuera de ella, 6 de 7 eran metastásicos.
• Comparados con pacientes emparejados de registros nacionales, los vigilados tuvieron una supervivencia a 5 años de 50 % frente a 9 %.

Qué significa y qué no

La idea de fondo es interceptar la enfermedad: unir la detección temprana con fármacos que apagan KRAS para tratar tumores mínimos, o incluso lesiones precursoras, antes de que se diseminen. El pronóstico del cáncer de páncreas depende, sobre todo, de en qué estadio se encuentra.

Lo que todavía no se sabe:

• No hay resultados publicados del daraxonrasib en enfermedad temprana; hay estudios en marcha que lo prueban en etapas más tempranas.
• El tumor aprende a escapar: la resistencia aparece cuando la célula reactiva la vía de RAS por otro camino, por ejemplo a través del receptor de crecimiento epidérmico.
• Tratar a personas sanas o con lesiones mínimas exige que el fármaco sea muy seguro durante años, y ese dato no existe aún.

Fuentes del contexto

• Sun Y, Pang C, Gao J. Daraxonrasib: the first-in-class RAS(ON) multi-selective inhibitor approved for treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma. Drug Discov Ther. 2026. https://doi.org/10.5582/ddt.2026.01067
• Dbouk M, Katona BW, Brand RE, et al. The Multicenter Cancer of Pancreas Screening Study: impact on stage and survival. J Clin Oncol. 2022;40(28):3257-66. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00298
• Blackford AL, Canto MI, Dbouk M, et al. Pancreatic cancer surveillance and survival of high-risk individuals. JAMA Oncol. 2024;10(8):1087-96. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2024.1930
• Dorbin D, Herrera J, Davidson R, et al. Allele-specific mechanisms guide salvage therapy to overcome daraxonrasib resistance in pancreatic cancer. Cancer Res. 2026. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-26-1181