Cáncer colorrectal dMMR de estadio II-III: pembrolizumab antes de operar y ninguna recaída a casi tres años en 31 pacientes

Qué se hizo

NEOPRISM (siglas en inglés de «pembrolizumab neoadyuvante en medicina estratificada»: el ensayo reparte la dosis según la carga de mutaciones del tumor)-CRC (cáncer colorrectal, por sus siglas en inglés) es un ensayo de fase II, de un solo brazo (sin grupo de comparación), hecho en cinco hospitales del Reino Unido. Incluyó a 32 personas con cáncer colorrectal operable de estadio [[II|2, en números romanos: tumor que atraviesa la pared intestinal sin tocar ganglios]] o [[III|3, en números romanos: tumor con ganglios afectados]] de alto riesgo y con dMMR (deficiencia del sistema de reparación de errores de emparejamiento del ADN) o MSI-H (inestabilidad de microsatélites alta, la huella que deja esa deficiencia en el ADN del tumor).

En vez del camino habitual (cirugía primero y, si hace falta, quimioterapia después durante tres a seis meses), recibieron pembrolizumab antes de operarse: un ciclo de 200 mg cada tres semanas para todos y dos ciclos más si el tumor tenía una TMB (carga mutacional tumoral, el número de mutaciones por millón de bases de ADN del tumor) media o alta. En la práctica, hasta nueve semanas de tratamiento y cirugía unas cuatro a seis semanas después. El objetivo principal era la pCR (respuesta patológica completa: el patólogo no encuentra ninguna célula tumoral viva en la pieza operada).

Qué encontraron

Los datos actualizados se presentaron en abril de 2026 como resumen en el congreso de la [[AACR|Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer]]; las cifras iniciales ya se habían mostrado en 2024 en el congreso de la ASCO (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica).

• Casi 6 de cada 10 no tenían tumor vivo en la pieza operada.
• Ninguno de los 31 pacientes evaluables había recaído con casi tres años de seguimiento, tampoco quienes conservaban restos de tumor tras el tratamiento.
• En el análisis de laboratorio asociado, la desaparición del ctDNA (ADN tumoral circulante: fragmentos de ADN que el tumor suelta a la sangre y que se miden con un análisis ultrasensible) se asoció a la respuesta completa.
• Los investigadores estiman que, con cirugía y quimioterapia posterior, recae alrededor de un 25 % a los tres años; es una cifra histórica, no un grupo control del ensayo.

Por qué estos tumores responden a la inmunoterapia

El sistema de reparación de errores de emparejamiento (genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) corrige los fallos que deja la copia del ADN en cada división celular. Cuando se pierde, por una mutación heredada (síndrome de Lynch (cáncer hereditario por una mutación en un gen de reparación de errores)) o porque el gen MLH1 se apaga en el propio tumor, los errores se acumulan sobre todo en los microsatélites, tramos de ADN con repeticiones cortas. Eso cambia su longitud, que es lo que se mide como inestabilidad, y desplaza la lectura de muchos genes.

El resultado es un tumor con miles de mutaciones que fabrican proteínas anómalas, los neoantígenos (fragmentos de proteínas mutadas que el linfocito reconoce como extraños porque no existen en las células sanas). Por eso estos tumores suelen estar llenos de linfocitos T. Para sobrevivir, el tumor frena a esos linfocitos con la vía PD-1 (receptor de «freno» del linfocito T; cuando se une a su ligando, el linfocito deja de atacar)/PD-L1 (ligando que expone la célula tumoral para activar ese freno). El pembrolizumab es un anticuerpo que bloquea PD-1: quita el freno y deja que los linfocitos, que ya reconocían el tumor, lo ataquen.

El cáncer colorrectal dMMR responde a la inmunoterapia porque sus muchas mutaciones lo hacen visible para el sistema inmunitario; el fármaco solo quita el freno.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

No es el único ensayo. En el NICHE-2 (ensayo neerlandés de nivolumab más ipilimumab antes de la cirugía en cáncer de colon dMMR), con 115 pacientes, la respuesta completa fue del 68 % y nadie había recaído a los 26 meses. En el danés RESET-C (ensayo de un solo ciclo de pembrolizumab antes de la cirugía en cáncer de colon dMMR de estadio I-III), con 85 pacientes, un único ciclo logró respuesta completa en el 44 %, con una recaída a los 18 meses. NEOPRISM-CRC suma un seguimiento algo más largo y la idea de ajustar la dosis a la carga mutacional.

Qué significa y qué no

• Son 32 pacientes, sin grupo control y en un resumen de congreso: no se ha encontrado aún el artículo revisado por pares.
• Cero recaídas en 31 personas es alentador, pero no demuestra que sea mejor que la cirugía con quimioterapia; eso lo dirá un ensayo de fase III.
• Solo vale para el subgrupo dMMR/MSI-H. En el cáncer colorrectal con reparación conservada (la mayoría), la inmunoterapia sola apenas funciona.
• Abre la pregunta de si algunos pacientes podrían evitar la cirugía; ensayos como el francés PREMICES ya lo están estudiando.

Fuentes del contexto

• Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB, et al. Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced mismatch repair-deficient colon cancer. N Engl J Med. 2024;390(21):1949-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2400634
• Gögenur I, Justesen TF, Tarpgaard LS, et al. Neoadjuvant single-cycle pembrolizumab for stage I-III MMR-deficient colon cancer: the RESET-C trial. J Clin Oncol. 2026;44(18):1687-96. https://doi.org/10.1200/JCO-25-02274
• Lefevre JH, Dubreuil O, Colle R, et al. Neoadjuvant pembrolizumab with a watch-and-wait strategy for localized MSI/dMMR colon cancer: study protocol for a randomized GERCOR 109 - PRODIGE 84 phase II trial (PREMICES). Dig Liver Dis. 2026;58(1):51-5. https://doi.org/10.1016/j.dld.2025.11.003
• Jiang Y, et al., Shiu KK. Neoadjuvant pembrolizumab stratified by tumor mutation burden in high-risk stage II-III dMMR/MSI colorectal cancer (NEOPRISM-CRC). Cancer Res. 2026 (AACR Annual Meeting, abstract CT170). https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2026-CT170
• NEOadjuvant PembRolizumab In Stratified Medicine - ColoRectal Cancer (NEOPRISM-CRC). ClinicalTrials.gov NCT05197322. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05197322