Cafeína en prematuros: empezarla en las primeras 72 horas podría proteger el pulmón

Qué se hizo

La cafeína es el fármaco más usado en la UCIN (unidad de cuidados intensivos neonatales) para los prematuros que dejan de respirar a ratos. Que funciona ya se sabía; lo que nadie había ordenado es cuándo empezarla y por qué motivo: ¿a todos desde las primeras horas, solo a los que ya hacen pausas, o mientras siguen intubados?

Una revisión sistemática Cochrane publicada en noviembre de 2025 juntó 11 ECA (ensayos clínicos aleatorizados) con 774 recién nacidos de 23 a 34 semanas de gestación, publicados entre 2014 y 2023. Agrupó los ensayos en cuatro comparaciones y calificó la confianza en cada resultado con el sistema GRADE (escala internacional que gradúa la certeza de la evidencia de alta a muy baja).

Cómo actúa la cafeína

La apnea del prematuro (pausa respiratoria de más de 20 segundos, o más corta con bradicardia o desaturación, porque el centro respiratorio del tronco encefálico todavía es inmaduro y responde mal al CO2 acumulado) es casi la norma por debajo de 30 semanas. La cafeína bloquea los receptores de adenosina (interruptores celulares que, al recibir adenosina, frenan la actividad neuronal; la cafeína ocupa su sitio sin activarlos y quita ese freno). El resultado es un centro respiratorio más sensible al CO2 y un diafragma que se contrae con más fuerza.

Qué encontraron

Para leer la tabla: el RR (riesgo relativo; por debajo de 1 favorece a la estrategia probada) resume cada efecto, y la displasia broncopulmonar (enfermedad pulmonar crónica del prematuro, definida porque aún necesita oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual) es el desenlace que más se movió.

• Empezar en las primeras 72 horas probablemente reduce la displasia broncopulmonar y las apneas (RR 0,58).
• Darla a todos los prematuros de riesgo en ese plazo, sin esperar a las apneas, no cambió la mortalidad (RR 0,95) y probablemente reduce la displasia a la mitad.
• Empezarla mientras el bebé sigue intubado podría acortar la ventilación unos 1,9 días, con certeza baja.
• Adelantarla a las 2 primeras horas no mostró ventaja clara: muy pocos niños y resultados imprecisos.

Qué significa y qué no

Los datos apuntan a que empezar la cafeína en los tres primeros días, sin esperar a que aparezcan las apneas, protege el pulmón del prematuro. Pero los ensayos son pequeños, varios desenlaces críticos (muerte, efectos adversos, hipoxemia intermitente) casi no se midieron y ninguno comparó tratar con síntomas mínimos frente a apneas moderadas o graves.

Fuentes del contexto

• Marques KA, Bruschettini M, Roehr CC, Davis PG, Fiander M, Soll R. Methylxanthine for the prevention and treatment of apnea in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2023;10(10):CD013830. https://doi.org/10.1002/14651858.CD013830.pub2