Apalutamida antes y después de la prostatectomía reduce un 62 % el riesgo de recaída o muerte frente a la cirugía sola

Qué se hizo

El ensayo PROTEUS, un ECA (ensayo clínico aleatorizado) de fase 3, ya había mostrado en mayo de 2026 que añadir apalutamida al bloqueo hormonal antes y después de la prostatectomía mejoraba los resultados frente a bloqueo hormonal más placebo. Lo que faltaba era la comparación que un urólogo se hace en la consulta: ¿y frente a operar sin más? Eso es lo que responde este subestudio, presentado en el congreso de la ESMO (Sociedad Europea de Oncología Médica) de 2026.

Se repartieron al azar 408 hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado, recién diagnosticado:

• 102 recibieron apalutamida (240 mg al día) más TDA (terapia de privación androgénica: fármacos que bajan la testosterona a niveles de castración, sobre todo análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas que acaban apagando la señal de la hipófisis al testículo) durante seis ciclos de 28 días antes de la cirugía y seis después.
• 306 fueron directamente a prostatectomía radical (extirpación completa de la próstata y las vesículas seminales) con linfadenectomía pélvica, sin tratamiento previo. Lo que recibieran después de operarse quedó a criterio de su médico.

El objetivo principal fue la supervivencia libre de eventos (tiempo que el paciente pasa sin que aparezca un evento oncológico (recaída o progresión del cáncer) ni muera).

Cómo actúa la apalutamida

El cáncer de próstata crece empujado por los andrógenos. La apalutamida es un antiandrógeno de segunda generación (fármaco que se une al receptor de andrógenos y le impide funcionar en tres pasos: no deja que la testosterona se le pegue, no deja que el receptor entre al núcleo y no deja que se una al ADN para encender los genes de crecimiento del tumor). Por eso se combina con la TDA: una baja la hormona y la otra bloquea la poca que queda en el receptor.

Qué encontraron

Con una mediana de seguimiento de 37,8 meses:

• La apalutamida más TDA redujo un 62 % el riesgo de evento oncológico o muerte frente a la cirugía sola: HR (cociente de riesgos instantáneos: compara la velocidad a la que ocurren los eventos en un grupo frente al otro; 0,38 quiere decir que, en cada momento, el grupo tratado los tiene a un ritmo de algo más de un tercio del grupo control) 0,38 (IC 95 % (intervalo de confianza del 95 %: el rango donde probablemente está el efecto real) 0,26 a 0,55; p < 0,0001).
• La mediana de supervivencia libre de eventos no se alcanzó con apalutamida, frente a 19,1 meses con la cirugía sola: la mitad de los operados sin tratamiento previo tuvo un evento antes de los dos años.
• La supervivencia libre de metástasis (tiempo sin que aparezcan metástasis a distancia ni muerte) mostró un riesgo un 51 % menor con apalutamida, pero es un resultado nominal: no estaba entre los objetivos que el estudio se diseñó para probar.

Cómo encaja con lo que ya se sabía

En el ensayo principal (2109 pacientes, frente a TDA más placebo), la apalutamida logró respuesta patológica completa o enfermedad residual mínima en el 8,9 % frente al 1,0 % con placebo, y la supervivencia libre de metástasis a cinco años fue de 78,2 % frente a 73,5 % (HR 0,80; IC 95 % 0,67 a 0,96). El precio: efectos adversos de grado 3 o 4 en el 39,6 % frente al 31,0 %, sobre todo por erupción cutánea.

Lo que hace a la cirugía sola un mal punto de partida lo midió una cohorte retrospectiva alemana de 1392 pacientes que cumplían los criterios de PROTEUS y se operaron sin tratamiento previo: a cinco años, solo el 44 % seguía sin recaída bioquímica (subida del PSA, el antígeno prostático específico, después de la cirugía, que avisa de que quedan células tumorales aunque todavía no se vean en las imágenes), y eso que dos de cada tres recibieron radioterapia tras la cirugía.

Qué significa y qué no

Frente a operar sin más, añadir apalutamida y bloqueo hormonal antes y después de la prostatectomía redujo un 62 % el riesgo de recaída o muerte en hombres con cáncer de próstata de alto riesgo.

• Son resultados de congreso: el artículo del subestudio todavía no figura en PubMed, así que faltan los detalles finos.
• El grupo tratado es pequeño (102 pacientes) y la comparación es con cirugía sin ningún tratamiento previo, no con placebo.
• La ventaja en metástasis es nominal y no hay datos de supervivencia global.
• El seguimiento todavía es corto para un cáncer que suele avanzar despacio.
• PROTEUS lo financia Johnson & Johnson, el laboratorio que fabrica la apalutamida.

Fuentes del contexto

• Taplin ME, Gleave M, Shore ND, et al. Perioperative Apalutamide in High-Risk Localized Prostate Cancer. N Engl J Med. 2026;395(6):546-60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2603878
• Aydogdu C, John B, Seizer C, et al. Oncologic Outcomes in a Contemporary "PROTEUS-like" Cohort of High-risk Prostate Cancer Treated with Radical Prostatectomy Without Neoadjuvant Hormonal Therapy. Eur Urol Open Sci. 2026;92:10-18. https://doi.org/10.1016/j.euros.2026.08.001