Alzheimer: un metaanálisis con 49 000 escáneres propone cortes de 18 y 27 centiloides para la imagen de amiloide

Qué se hizo

La PET de amiloide (tomografía por emisión de positrones con un trazador radiactivo que se pega a las placas de beta-amiloide del cerebro; donde hay placas, el trazador se acumula y la imagen «brilla») se usa cada vez más para saber si un deterioro cognitivo se debe a la enfermedad de Alzheimer y si el paciente puede recibir fármacos dirigidos contra el amiloide. La imagen puede leerse a ojo (positiva o negativa) o cuantificarse en centiloides (escala común que convierte la señal de cualquier trazador y cualquier escáner a un mismo número: 0 es el promedio de adultos jóvenes sanos y 100 el de pacientes típicos con Alzheimer leve a moderado). El problema era que cada grupo usaba su propio punto de corte para decir «positivo».

Un equipo internacional reunió los datos individuales de 49 227 personas de 53 estudios en 15 países, escaneadas con 5 trazadores distintos. Es un metaanálisis de datos individuales (en lugar de sumar los resultados ya publicados de cada estudio, se piden los datos de cada participante y se analizan todos con el mismo método): la media de edad era de 71 años, el 54 % eran mujeres y el 62 % tenía deterioro cognitivo. Todos los estudios eran transversales (una sola exploración por persona).

Cómo buscaron el punto de corte

Usaron dos caminos:

• Dejar que los datos hablen. En casi todos los estudios los valores formaban dos «jorobas»: una de personas sin placas y otra de personas con placas. Un modelo de mezcla gaussiana (método estadístico que supone que la distribución es la suma de dos campanas superpuestas, estima cada campana y calcula para cada valor la probabilidad de pertenecer a una u otra) separó las dos poblaciones. El corte único se puso en la media de la campana baja más dos desviaciones estándar. El corte doble marcó los valores con al menos un 90 % de probabilidad de ser claramente de una campana o de la otra.
• Compararse con la lectura visual. En 36 estudios (35 045 escáneres) había también lectura a ojo, y buscaron el valor en centiloides que mejor coincidía con ella, medido con el κ de Cohen (índice de acuerdo entre dos lecturas que descuenta el acuerdo que se daría solo por azar; 0 es puro azar y 1 acuerdo perfecto).

Qué encontraron

• La distribución en dos jorobas apareció en 51 de los 53 estudios.
• Los centiloides predijeron muy bien la lectura visual: κ de 0,86 (intervalo de confianza del 95 %: 0,83 a 0,89).
• La heterogeneidad (cuánto difieren entre sí los resultados de los estudios más allá del azar; si es alta, el promedio esconde estudios que dan cifras distintas) fue muy alta en casi todos los análisis.

Qué significa y qué no

Un escáner de amiloide no es solo «sí» o «no»: entre 11 y 26 centiloides hay una zona gris que pide prudencia y contexto clínico.

Los autores sugieren que el corte de 18 sirve para detectar la placa pronto (por ejemplo, en investigación o en personas sin síntomas), y que el de 27, más cercano a lo que ve un lector humano, encaja con decisiones clínicas como indicar un tratamiento. Que haya placa tampoco equivale a tener demencia: el amiloide puede acumularse años antes de los síntomas.

Límites: los datos son transversales, así que no dicen qué les pasa después a quienes caen en la zona gris; la heterogeneidad entre estudios fue alta; y los cortes vienen de poblaciones de investigación, no necesariamente de la consulta de todos los países.

Fuentes del contexto

• Klunk WE, Koeppe RA, Price JC, et al. The Centiloid Project: standardizing quantitative amyloid plaque estimation by PET. Alzheimers Dement. 2015;11(1):1-15.e1-4. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2014.07.003