Agitación en la psicosis: el acetato de zuclopentixol no calma más rápido, pero seda más a las 24 y 48 horas

Qué se hizo

Un equipo de la Colaboración Cochrane actualizó en septiembre de 2026 su revisión sobre el acetato de zuclopentixol inyectado en el músculo para calmar a personas con psicosis aguda (esquizofrenia y trastornos parecidos) que están muy agitadas o agresivas. Es la cuarta versión de esta revisión: la primera es de 2001 y la anterior, de 2012.

Reunieron todos los ECA (ensayos clínicos aleatorizados: estudios en los que el azar decide qué tratamiento recibe cada persona) que comparaban este fármaco con los tratamientos habituales de la urgencia psiquiátrica, como el haloperidol intramuscular solo o con prometazina. La búsqueda se cerró el 8 de septiembre de 2025.

• 11 ensayos, 714 participantes, todos en humanos y todos con la forma intramuscular.
• Midieron la tranquilización y la sedación (de 15 minutos a 48 horas), el estado global, la necesidad de medicación extra, la conducta y los efectos adversos (hasta siete días).
• La certeza de la evidencia (confianza en que el resultado se parezca al efecto real, graduada con el sistema GRADE en alta, moderada, baja o muy baja; baja cuando los ensayos son pocos, pequeños o con fallos de diseño) fue de moderada a muy baja.

Qué encontraron

• En las escalas de estado clínico global y de síntomas psicóticos no hubo diferencias, ni tampoco en las conductas agresivas (2 ensayos).
• Dosis bajas (25 a 50 mg por inyección) podrían funcionar igual que dosis altas (50 a 100 mg), pero solo lo comparó un ensayo de 30 personas y la certeza es muy baja.
• En 10 de los 11 ensayos se detectó que no se publicaron todos los resultados medidos, y solo uno confirmó que el reparto al azar estaba bien oculto.

Qué es el acetato de zuclopentixol

El zuclopentixol es un antipsicótico típico, de la familia de los tioxantenos (antipsicóticos de primera generación con una estructura química parecida a la de las fenotiazinas). Bloquea los receptores de dopamina D1 y D2: al ocupar el receptor sin activarlo, impide que la dopamina sobrante transmita su señal en las vías cerebrales ligadas a la psicosis.

Existen tres formas inyectables, y lo que las diferencia es cuánto tarda el fármaco en llegar a la sangre:

La clave está en el éster (molécula del fármaco unida a un ácido graso; así se disuelve en aceite y no en agua, y tiene que separarse de ese ácido para volverse activa). Inyectado en aceite, forma un pequeño depósito en el músculo que va soltando el fármaco poco a poco; en la sangre, unas enzimas cortan el éster y liberan el zuclopentixol activo. Cuanto más largo es el ácido graso (el acetato es corto; el decanoato, largo), más lenta es la salida. Por eso el acetato se pensó para la crisis: una sola inyección que dura dos o tres días y ahorra pinchazos repetidos.

Cómo se compara con lo que ya se sabía

La versión de 2012 ya concluía que el acetato no parecía ni mejor ni peor que el haloperidol intramuscular y que ninguno de los dos actuaba de forma especialmente rápida; señalaba además que podía requerir menos inyecciones en una semana. La nueva versión añade comparaciones con haloperidol más prometazina y gradúa la certeza, pero la conclusión de fondo no cambia.

En el manejo de la agitación, el primer paso es siempre la desescalada verbal (técnicas de conversación, espacio y calma para bajar la tensión sin medicación ni contención). Si no basta, se usa la tranquilización rápida (medicación para calmar en minutos a una persona muy agitada, sin dejarla inconsciente, cuando hay riesgo para ella o para otros). Para esto, la combinación de haloperidol con prometazina tiene un respaldo mejor: en otra revisión Cochrane, el haloperidol solo dejaba a más personas sin calmar a los 20 minutos y provocaba tantas distonías agudas (contracciones musculares involuntarias y dolorosas, a menudo de cuello, ojos o lengua, por el bloqueo brusco de la dopamina en los circuitos del movimiento) que el ensayo tuvo que pararse antes de tiempo.

Qué significa y qué no

El acetato de zuclopentixol no calma más rápido que el tratamiento habitual: su ventaja probable es una sedación más duradera, a las 24 y 48 horas.

• Que haya más sedación al día siguiente puede ser útil para evitar nuevas inyecciones, pero también significa que la persona pasa más tiempo dormida.
• La menor necesidad de benzodiacepinas sale de un solo ensayo de 50 personas y es muy incierta.
• Los ensayos son pocos, pequeños y con fallos de diseño. Los autores piden ensayos de calidad alta antes de recomendarlo por encima de los tratamientos habituales.

Fuentes del contexto

• Jayakody K, Gibson RC, Kumar A, Gunadasa S. Zuclopenthixol acetate for acute schizophrenia and similar serious mental illnesses. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(4):CD000525. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000525.pub3
• Aaes-Jørgensen T. Pharmacokinetics of three different injectable zuclopenthixol preparations. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1989;13(1-2):77-85. https://doi.org/10.1016/0278-5846(89)90005-5
• Powney MJ, Adams CE, Jones H. Haloperidol for psychosis-induced aggression or agitation (rapid tranquillisation). Cochrane Database Syst Rev. 2012;11:CD009377. https://doi.org/10.1002/14651858.CD009377.pub2
• Lacey M, Jayaram MB. Zuclopenthixol versus placebo for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(12):CD010598. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010598.pub2